[发明专利]ABCG1磷酸化位点作为肿瘤生物标记物的用途

说明书

本发明提供了检测人ABCG1磷酸化位点的试剂和/或装置在制备肿瘤发生风险评估、诊断肿瘤或肿瘤预后评估试剂中的用途，所述人ABCG1磷酸化位点选自Y97、T99、S120、S125、T272、S277、S441、Y655。本发明还提供了人ABCG1蛋白磷酸化抗原肽、利用所述抗原肽制备抗体的方法及获得的抗体的应用。利用上述磷酸化位点中的任何一个或几个对肿瘤发生风险评估、诊断、治疗和预后评估等都具有重要的临床医学意义。

技术领域

本发明属于分子诊断医学技术领域，具体地，涉及ABCG1磷酸化位点在肿瘤的诊断和预后评估中作为生物标记物的用途。

背景技术

ABC(ATP-binding cassette)转运蛋白超家族是一类膜蛋白，ABCG1属于ABCG亚家族的成员之一。早期研究认为ABCG1主要负责巨噬细胞胆固醇和磷脂的转运，也可能调控某些细胞中的脂质平衡。

近年来，在ABCG1与肿瘤相关的研究中，Roundhill等(E.A.Roundhill等人，CancerLett,453(2019)142-157)发现，ABCG1是唯一在自我更新的药物抵抗细胞系HOS-EC50.SR中上调的基因，靶向ABCG1可能消除药物抵抗的自我更新细胞OST-CSCs，从而改善骨肉瘤患者的生存结局；ABCG1对于恶性胶质瘤细胞的生存极其重要，靶向ABCG1可能有利于恶性胶质瘤的治疗(Y.H.Chen,等人，Oncotarget,7(2016)23416-23424)；ABCG1缺失可能会通过调控肿瘤中巨噬细胞抑制肿瘤生长；ABCG1也可能参与肺腺癌细胞化疗后诱导顺铂抵抗和肿瘤转移；ABCG1等分子在正常CD34+/CD38-骨髓细胞中的表达要比急性髓系白血病CD34+/CD38-细胞中的表达高，因而其胆固醇代谢水平不同；肝X受体(LXR)抑制物可抑制乳腺癌MCF-7细胞分化并诱导其凋亡，而LXR活化会明显促进ABCG1的表达和细胞对胆固醇的外排；塞卡替尼会上调ABCG1降低奥沙利铂的抗肿瘤效果；李红涛等(李红涛等人,中华实验外科杂志,37(2020)721-723)发现miR-519可能通过靶向ABCG1调控乳腺癌对吉西他滨的敏感性；

在肿瘤转移方面，仅查到ABCG1可能与Slug等分子一起介导肺腺癌的转移和顺铂抵抗(J.Zhan等人,Theranostics,9(2019)2084-2099)。在卵巢癌的相关研究中，黄体酮处理的正常卵巢上皮细胞可上调ABCG1等分子，因而调控细胞中胆固醇和脂质的平衡，这对卵巢癌的防治可能具有参考意义(A.Paucarmayta等人,Biomedicines,8(2020))；ABCG1可能在高级别浆液性卵巢癌中有高表达而与生存密切相关(C.B.Wilcox等人,BMC Cancer,7(2007)223)；黄芩提取物(Scutellaria baicalensis，SB)可以抑制包括ABCG1等在内的分子而促进铂类药物对卵巢癌细胞的杀伤作用(K.Elsnerova等人，Oncology reports,35(2016)2159-2170)；最近的一项研究发现，黄体酮-骨化三醇与铂类药物联合使用，可以通过弱化包括ABCG1等分子的表达而抑制药物外排，促进铂类药物对卵巢癌细胞的杀伤(I.Hussain等人,Journal of cellular biochemistry,119(2018)7515-7524)。可见ABCG1对肿瘤发生、转移和药物抵抗具有密切的联系。