[发明专利]STAT1抑制剂在制备B细胞淋巴癌放射增敏药物中的应用及该药物

说明书

本发明公开了STAT1抑制剂在制备B细胞淋巴癌放射增敏药物中的应用及该药物，涉及生物医药领域。将STAT1抑制剂应用于制备铁死亡诱导剂或制备B细胞淋巴癌放射治疗增敏药物，STAT1抑制剂为氟达拉滨，发现氟达拉滨联合放射治疗手段用于B细胞淋巴癌的治疗相比于单治疗方案具有显著的成效。铁死亡抑制剂Liproxstatin‑1削弱了氟达拉滨、放射治疗、氟达拉滨联合放疗对Raji细胞异种移植瘤生长的抑制，证实了氟达拉滨至少部分通过铁死亡途径促进放射治疗诱导B细胞淋巴瘤的死亡，表明氟达拉滨增强了放射治疗诱导的铁死亡效应，说明氟达拉滨对B细胞淋巴瘤具有放射增敏的作用。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及STAT1抑制剂在制备B细胞淋巴癌放射增敏药物中的应用及该药物。

背景技术

非霍奇金淋巴瘤是世界上最常见的肿瘤之一，占所有肿瘤类型的2.8％，在非霍奇金淋巴瘤中，B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma,BCL)约占病例的80％。目前对B细胞淋巴瘤(Bcell lymphoma,BCL)的治疗包括化疗、放射治疗和免疫治疗等。然而B细胞淋巴瘤(B celllymphoma,BCL)通常在治疗早期复发，需要探究如何更好地从机制上抑制肿瘤的生长，阻止肿瘤再生长，减少肿瘤复发的风险。电离辐射杀伤细胞的主要机制是通过DNA损伤，因此相当多研究解释诱导抗辐射的分子机制在很大程度上集中在DNA修复上，确定DNA修复发生发展主要的调节器，找到信号通路的有希望的靶点，但是目前暂时没有成功转化为临床上的放疗靶点。

细胞死亡包含多种形式(铁死亡、凋亡、自噬、坏死等)，据报道B细胞淋巴瘤(BCL)易引起铁死亡，与细胞凋亡不同的是，铁死亡是一种由脂质过氧化而导致的细胞铁依赖性死亡，GPX4是一种谷胱甘肽过氧化物酶，是铁死亡关键限速酶。利用还原型谷胱甘肽将脂质氢过氧化物转化为脂质醇，从而减轻脂质过氧化，抑制铁死亡。相应的，使用相关药物促进或者抑制铁死亡关键酶的活性，可以改变铁死亡的比例。相关研究表明铁死亡诱导剂对肿瘤生长有较强的抑制作用，增强化疗药物的敏感性。与细胞凋亡相似的是，铁死亡的失活和细胞凋亡的失活，都将有利于肿瘤细胞的发展，因此诱导铁死亡已经成为一种潜在的治疗癌症的方式。

放疗是B细胞淋巴瘤的主要治疗手段之一，研究表明放射治疗可以引起细胞铁死亡，放射反应至少通过两种平行途径诱导铁死亡的脂质过氧化，比如，产生过量的活性氧(ROS)来诱导脂质过氧化、导致谷胱甘肽耗竭，削弱GPX4介导的铁死亡防御，并进一步促进铁死亡以及介导SLC7A11抑制，通过减少胱氨酸摄取和谷胱甘肽合成而触发铁死亡。为了达到更好的治疗B细胞淋巴瘤的效果，人们一直在寻找联合治疗策略。

发明内容

本发明提供了STAT1抑制剂在制备B细胞淋巴癌放射增敏药物中的应用及该药物，以提供B细胞淋巴癌的最佳治疗技术。

为了解决上述技术问题，本发明目的之一提供了STAT1抑制剂在制备铁死亡诱导剂中的应用。

作为优选方案，所述STAT1抑制剂为氟达拉滨。

为了解决上述技术问题，本发明目的之二提供了一种铁死亡诱导剂，包括STAT1抑制剂。

作为优选方案，所述STAT1抑制剂为氟达拉滨。

为了解决上述技术问题，本发明目的之三提供了STAT1抑制剂在制备B细胞淋巴癌放射治疗增敏药物中的应用。

作为优选方案，所述STAT1抑制剂为氟达拉滨。

为了解决上述技术问题，本发明目的之四提供了一种B细胞淋巴癌放射治疗增敏药物，包括STAT1抑制剂。

作为优选方案，所述STAT1抑制剂为氟达拉滨。

为了解决上述技术问题，本发明目的之五提供了放射治疗增敏药物在制备治疗B细胞淋巴癌药物中的应用，所述放射治疗增敏药物为STAT1抑制剂。