[发明专利]一种小粒径四水碳酸镧的制备方法

说明书

本发明公开了一种小粒径四水碳酸镧的制备方法，该方法通过将过量的盐酸与氧化镧反应制备盐酸和氯化镧混合溶液；然后将盐酸和氯化镧混合溶液中转入密封反应釜内，向密封反应釜内缓慢加入碳酸氢钠溶液，碳酸氢钠与氧化镧的摩尔比为6.5～7:1，反应温度0～10℃，控制中和反应产生的二氧化碳的排出，将密封反应釜内压力保持100～1000Pa的正压，反应在富二氧化碳的正压环境下进行，反应完成后过滤，水洗，得到八水碳酸镧湿品；将八水碳酸镧湿品干燥，即得小粒径四水碳酸镧。本发明采用富含二氧化碳的正压环境下，抑制析晶过程，使晶核成长缓慢，得到的结晶粒径D90小于25μm，粒径均匀，同时有较好的流动性，能满足制剂需求，改善碳酸镧制剂的溶出效果和磷酸去除速度。

技术领域

本发明涉及无机药物制备技术领域，具体涉及一种小粒径四水碳酸镧的制备方法。

背景技术

碳酸镧Fosrenol是由镧阳离子和碳酸盐阴离子形成的盐，是一种新型磷结合剂，用于血液透析或持续非卧床腹膜透析的慢性肾功能衰竭患者高磷血症的治疗。已知的合成方法均为氧化镧和酸溶液反应先得到得到镧盐溶液，其溶液和碱金属碳酸盐反应得到八水碳酸镧湿品，碳酸氢钠理化性质温和，使用方便，是制备碳酸镧的理想原料。通过控制干燥温度和时间，得到一定数量个结晶水的碳酸镧。

碳酸镧粒径大小对与制剂的功能影响非常大，但现有文献中对如何更好的控制碳酸镧的粒度报道不多。佐藤智则等在申请专利TW103141071A报道了不同粒径碳酸镧磷酸去除速度，证明了D90小于29.8μm时其磷酸去除速度明显提高，但是该专利中不同粒径碳酸镧制备方法采用的是传统的研磨粉碎。

专利CN111533159A公开了一种大粒径碳酸镧的制备方法，该方法通过梯度降温，分段加料，逐步诱导析晶制备D90为120～150μm的大颗粒碳酸镧的方法，但是大粒径的碳酸镧颗粒在制剂后难以溶出，磷酸去除速度明显下降。

目前，常规直接反应生产制得的碳酸镧粒径D90范围在50-100μm，更小粒径的碳酸镧可以使制剂有更快的溶出效果和磷酸去除速度，而目前获得更小粒径的碳酸镧的主要途径就是球磨粉碎，但四水碳酸镧在粉碎过程中会对碳酸镧结晶造成一定的破坏，这会影响碳酸镧的磷酸去除效果，而且会产生大量的粉尘，环境不友好，同时还会造成物料损失。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提出了一种小粒径四水碳酸镧的制备方法，通过控制碳酸镧合成过程在微正压的二氧化碳环境下进行，控制生成碳酸镧的形核速度，抑制析晶过程，从而制得粒度D90小于25μm的小粒径四水碳酸镧，提高碳酸镧制剂的溶出效果和磷酸去除速度。

为实现上述目的，本发明首先提供了一种小粒径四水碳酸镧的制备方法，包括以下步骤：

S1、盐酸和氯化镧混合溶液的制备：将浓盐酸与氧化镧按摩尔比为6.2～6.5:1混合反应，将反应液过滤得到盐酸和氯化镧混合溶液；

S2、八水碳酸镧的制备：将步骤S1中制得的盐酸和氯化镧混合溶液中转入密封反应釜内，向密封反应釜内缓慢加入碳酸氢钠溶液，碳酸氢钠与氧化镧的摩尔比为6.5～7:1，反应温度0～10℃，控制中和反应产生的二氧化碳的排出，将密封反应釜内压力保持100～1000Pa的正压，反应在富二氧化碳的正压环境下进行，反应完成后过滤，水洗，得到八水碳酸镧湿品；

S3、小粒径四水碳酸镧的制备：将步骤S2中制得的八水碳酸镧湿品干燥，即得小粒径四水碳酸镧。