[发明专利]一种卵巢癌的生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种卵巢癌的生物标志物及其应用，涉及生物医药技术领域。所述生物标志物为WBP11。本发明针对卵巢癌发生发展机制进行了相关研究，通过研究WBP11mRNA及蛋白在输卵管伞及卵巢癌组织中的表达水平，WBP11表达情况与卵巢癌临床预后的关系，确定了WBP11在卵巢癌中高表达，其高表达与卵巢癌的不良预后具有相关性。本发明进一步研究WBP11的表达与DNA复制相关蛋白MCM7表达水平的关系，结果表明WBP11可以调控MCM7的可变剪接，进而促进卵巢癌的发生发展。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种卵巢癌的生物标志物及其应用。

背景技术

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，卵巢癌起病隐匿，由于早期缺乏特异性症状和早期筛查的办法，发现时多为晚期，晚期五年生存率仅30％左右。卵巢癌患者的预后取决于疾病的分期及早期诊断。因此，早期诊断对改善卵巢癌患者预后极为关键。研究发现，在临床症状、影像学改变出现前几个月，肿瘤标志物即会发生改变，通过对肿瘤标志物进行综合判断、动态观察，可对患者病情做出准确判断。目前，临床上常用的肿瘤标志物包括HE4、CA125、等，但由于各项标志物在敏感性、特异性方面均存在一定局限性。

WW域结合蛋白11(WBP11，又称Npw BP、SIPP1、SNP70和PPP1R165)被认为是pre-mRNA剪接因子，在剪接因子储存和修饰的位点核斑点中与SC35共定位。研究表明，它与PRP19剪接体复合物有关。这是一种高度动态的核糖核蛋白(RNP)机器，从前体信使RNA中去除非编码内含子。WBP11通过调节TUBGCP6的可变剪接促进中心粒复制。WBP11被报道为哺乳动物PQBP1的内源性伴侣，两者在发育中的中胚层和神经系统中表达，在非洲爪蟾模型中，基因的功能丧失导致中胚层和神经模式的缺陷，并伴随着异常的胃和神经形成。WBP11单倍体不足被认为是导致一个多元畸形综合征的可能原因。WBP11功能的杂合性丧失导致人类和小鼠的心脏、骨骼、胃肠道和肾脏系统等多种先天性缺陷。抑制WBP11可抑制胃癌细胞的增殖和迁移。然而，WBP11是否可作为卵巢癌的标志物仍然未知。

发明内容

本发明的目的是提供一种卵巢癌的生物标志物及其应用，以解决上述现有技术存在的问题，本发明发现WBP11在卵巢癌患者中高表达，且与卵巢癌不良预后相关，证明了WBP11可以作为卵巢癌诊断以及预后预测标记物。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种卵巢癌的生物标志物，所述生物标志物为WBP11。

本发明还提供检测WBP11表达水平的试剂在制备卵巢癌诊断产品中的应用。

进一步地，所述产品为试剂盒或试剂。

本发明还提供检测WBP11表达水平的试剂在制备卵巢癌预后诊断产品中的应用。

进一步地，所述产品为试剂盒或试剂。

本发明还提供一种抑制WBP11表达的物质在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

本发明还提供一种治疗卵巢癌的药物，包括抑制WBP11表达的物质。

进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

本发明公开了以下技术效果：

本发明针对卵巢癌发生发展机制进行了相关研究，通过研究WBP11 mRNA及蛋白在输卵管伞及卵巢癌组织中的表达水平，WBP11表达情况与卵巢癌临床预后的关系，确定了WBP11在卵巢癌中高表达，其高表达与卵巢癌的不良预后具有相关性。本发明进一步研究WBP11的表达与MCM7(DNA复制相关蛋白)表达水平的关系，结果表明WBP11可以调控MCM7的可变剪接，进而促进卵巢癌的发生发展。本发明证明WBP11可应用于诊断卵巢癌以及判断预后，为卵巢癌的分子诊断标志物提供了新的选择。

附图说明