[发明专利]一种潜在的关键自噬相关基因及其在哮喘中的临床应用

说明书

本发明涉及医学领域，具体涉及一种潜在的关键自噬相关基因及其在哮喘中的临床应用。本发明公开了一种哮喘中自噬相关差异表达基因，包括上调基因和/或下调基因，所述上调基因选自下组中的至少一种：VEGFA、ATG2A、DNAJB1、ERN1、DDIT3、HIF1A、BNIP3、ATG16L2、SPHK1、PPP1R15A；所述下调基因选自下组中的至少一种：DAPK1、MAPK8、TUSC1、HSPB8、GAA、PEX14、GOPC。本发明通过生物信息学分析，确定了与哮喘相关的自噬相关DEGs，发现了ERN1基因具有无创诊断价值，可作为治疗哮喘的潜在靶点，为哮喘患者带来了福音。

技术领域

本发明涉及医学领域，具体涉及一种潜在的关键自噬相关基因及其在哮喘中的临床应用。

背景技术

哮喘是一种临床慢性异质性肺部疾病，其特征是慢性炎症、气道高反应性、粘液分泌过多、气道重塑和气道狭窄，影响着全球超过3亿人。哮喘患者有典型的呼吸系统症状，包括呼吸困难、喘息、胸闷和咳嗽，但缓解期可无任何体征；临床常采用血细胞分析技术、肺功能检查及过敏原检测等辅助检查手段，但实际应用过程中影响因素较多，同时也缺乏敏感性与特异性，无法较精准无创诊断。现阶段研究显示许多基因，包括一些自噬相关基因，参与并调节哮喘的发病机制，越来越多的证据表明，自噬在包括哮喘在内的多种呼吸道疾病的发病机制中起着至关重要的作用。早期研究报道自噬相关基因与哮喘患者气道重塑和呼吸系统机械损伤相关。然而，自噬最终调节哮喘发作的机制仍有待阐明。尽管已有研究表明自噬和哮喘之间存在遗传关系，但许多与哮喘相关的自噬相关基因仍未确定，特别是与严重过敏性哮喘相关的基因。

发明内容

在本发明中，申请人通过分析基因表达综合(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库中的GSE76262数据集，探索哮喘中自噬相关差异表达基因(DEGs)，采用受试者工作特征(ROC)曲线单因素分析评价自噬相关生物标志物在哮喘中的诊断价值。通过目前的生物信息学分析，申请人确定了17种与哮喘相关的潜在自噬相关DEGs。结果提示，关键基因ERN1可能通过调节自噬作用影响哮喘的发生发展，提示该基因可能具有无创诊断价值。本发明的结果可能会加深申请人对自噬在哮喘中作用的认识，并为通过靶向自噬治疗哮喘性气道炎症提供新的途径，特别是靶向抑制ERN1可能在哮喘的治疗中有用。

具体的，本发明的技术方案如下：

本发明第一个方面公开了一种哮喘中自噬相关差异表达基因，包括上调基因和/或下调基因，所述上调基因选自下组中的至少一种：VEGFA、ATG2A、DNAJB1、ERN1、DDIT3、HIF1A、BNIP3、ATG16L2、SPHK1、 PPP1R15A；

所述下调基因选自下组中的至少一种：DAPK1、MAPK8、TUSC1、HSPB8、GAA、PEX14、GOPC；

所述VEGFA、ATG2A、DNAJB1、ERN1、DDIT3、HIF1A、BNIP3、ATG16L2、SPHK1、PPP1R15A、DAPK1、MAPK8、TUSC1、HSPB8、GAA、PEX14、GOPC的核苷酸序列分别如SEQ ID NO：1-17所示。

本发明第二个方面公开了一种自噬相关差异表达基因相关的生物标志物，所述生物标志物选自下组中的至少一种：VEGFA、ATG2A、DNAJB1、ERN1、DDIT3、HIF1A、BNIP3、ATG16L2、SPHK1、 PPP1R15A、DAPK1、MAPK8、TUSC1、HSPB8、GAA、PEX14、GOPC。

优选的，所述生物标志物为HIF1A、ERN1或DNAJB1。

更优选的，所述生物标志物为ERN1。

本发明第三个方面公开了一种用于哮喘的无创诊断标志物，所述标志物包括上述的生物标志物。

本发明第三个方面公开了一种用于治疗哮喘的药物，所述药物靶向抑制ERN1基因。