[实用新型]一种孵育时间可调节的白蛋白孵育系统

说明书

本申请公开了一种孵育时间可调节的白蛋白孵育系统，包括内部盛放保温液体介质的容器，容器内设置有可允许药液通过的盘管，盘管两端分别具有端部药液入口和端部药液出口，且盘管上还开设有中间药液出口，靠近中间药液出口的两侧分别为设置在盘管上的继续孵育管路阀门和设置在中间出口管路上的中间出口阀门，中间出口阀门通过附属管路连通至端部药液出口，继续孵育管路阀门和中间出口阀门均连接至阀门控制设备，阀门控制设备用于基于用户的操作命令控制相应的继续孵育管路阀门和中间出口阀门的开启或关闭。该系统不会在产品中引入新的物质，随着时间的延长，批量可以做到无限大，而且孵育质量均一性好，不会受批量影响，具备连续生产的优势。

技术领域

本实用新型涉及生物制药技术领域，更具体地说，涉及一种孵育时间可调节的白蛋白孵育系统。

背景技术

白蛋白纳米粒药物是用白蛋白作为载体来包封或吸附药物，形成粒径为10nm至1000nm的固态胶体药物释放体系，然后固化分离形成的实心球体。由于白蛋白安全无毒，无免疫原性，可生物降解，生物相容性好，因此在药液输送方面具有如下优点：可使药物缓慢的释放，从而延长药物作用时间，达到靶向输送的目的，而且，可在保证药物作用的前提下减少给药剂量，减轻或避免毒副反应，还可以提高药物的稳定性，有利于药液存储。人血白蛋白的载药机理如下：人血白蛋白由具有相似的三维结构的三个区域组成，其中域Ⅰ和域Ⅱ几乎互相垂直，形成一个T-型的组装，而域Ⅱ和域Ⅲ则形成一个Y-型组装，由于其域Ⅰ和域Ⅲ均有一个由疏水性及荷正电的基团所形成的袋装结构，为镶嵌携带疏水性药物创造了空间条件，并且白蛋白可通过非共价键与物质紧密但可逆的结合。利用人血白蛋白在高温环境下解链，包裹药物后在低温环境下关闭，从而能够实现包封药物的效果，因此，温度是影响人血白蛋白的孵育程度和载药质量的一个关键因素。

现有的一种白蛋白纳米颗粒的制备方式，是将还原型白蛋白与药物分子在溶剂中混合，均质即得，该制备方式简便易行，便于操作推广，适用于白蛋白纳米颗粒的大规模制备，这种方法制得的白蛋白纳米颗粒粒径在20纳米至50纳米，蛋白尺寸小，能穿透组织间隙到达肿瘤内部，在体内具有良好的生物相容性和功能稳定性，可实现对亲水和疏水药物的高效包载，制得的白蛋白纳米颗粒结构稳定性好，可做成冻干粉针剂长期储存。

然而，上述现有技术存在如下缺点：由于生产时引入了新的溶剂，因此，后续工艺过程中还需要将引入的溶剂去除，这就增加了工艺难度和能耗，另外，残留的溶剂属于产品不需要的物质，增加了检验过程杂质鉴别的难度，规模化生产时不易放大生产批量，扩大批量过程中需要研究的影响因素多，而且随着操作时间延长，人血白蛋白孵育的效果变差，白蛋白的孵育质量不可柔性调节，不利于持续工艺改进和质量提升。

实用新型内容

为解决上述技术问题，本实用新型提供了一种孵育时间可调节的白蛋白孵育系统，利用热能实现孵育，不会在产品中引入新的物质，随着时间的延长，批量可以做到无限大，而且孵育质量均一性好，不会受批量影响，具备连续生产的优势。

本实用新型提供的一种孵育时间可调节的白蛋白孵育系统，包括内部盛放保温液体介质的容器，所述容器内设置有可允许药液通过的盘管，所述盘管两端分别具有端部药液入口和端部药液出口，且所述盘管上还开设有中间药液出口，靠近所述中间药液出口的两侧分别为设置在所述盘管上的继续孵育管路阀门和设置在中间出口管路上的中间出口阀门，所述中间出口阀门通过附属管路连通至所述端部药液出口，所述继续孵育管路阀门和所述中间出口阀门均连接至阀门控制设备，所述阀门控制设备用于基于用户的操作命令控制相应的继续孵育管路阀门和中间出口阀门的开启或关闭，当药液到达所述中间药液出口且所述继续孵育管路阀门开启时则药液继续在所述盘管中前进，当仅有所述中间出口阀门开启时则药液从所述中间药液出口流出并经由所述端部药液出口流出结束孵育。

优选的，在上述孵育时间可调节的白蛋白孵育系统中，所述中间出口阀门与所述端部药液出口之间还设置有对应的用于防止药液回流的单向阀。

优选的，在上述孵育时间可调节的白蛋白孵育系统中，所述中间药液出口的数量为3个至5个。