[发明专利]一种用于肿瘤光热治疗的新型金纳米棒及其制备方法

说明书

本发明涉及纳米材料制备领域，本发明的新型金纳米棒为包裹介孔二氧化硅并通过DOTA‑TATE修饰的金纳米棒。其制备步骤包括晶种合成，金纳米棒生长，包裹介孔二氧化硅，对二氧化硅表面层进行修饰，连接DOTA‑TATE。本发明的有益效果是：具有良好的SSTR2靶向效果，具有理想的近红外激发窗口和光热转化效率，用于生物体内后具有良好的肿瘤治疗效果。

技术领域

本发明涉及纳米材料制备领域，具体的是一种新型金纳米棒复合颗粒及其制备方法。

背景技术

纳米颗粒由于其纳米级尺寸，表面原子与总原子数之比随着粒径的减小而急剧增大，显示出强烈的体积效应、量子尺寸效应、表面效应等，与宏观物体有显著的不同，因此纳米材料在生物、光学、半导体、物理、能源等领域具有广泛的应用。在众多纳米材料中，金由于其极高的耐氧化性、耐腐蚀性等惰性特性在金属纳米材料中脱颖而出，相对于其他材料其物理化学性质展示出更多的特殊性。

金纳米棒作为一种一维的纳米材料，拥有横向和纵向两个等离子体共振吸收峰。金纳米棒的纵向吸收峰主要落在近红外光的区间内，而近红外光由于具有极好的组织穿透能力和极小的生物组织损伤特性，近年来发展出利用纳米材料介导的光热治疗肿瘤的方法，使用靶向药物，将纳米颗粒定点运输到肿瘤组织上。与传统的化疗和放疗相比，肿瘤光热疗法具有非侵入性、可重复性高、治疗效果好、能够降低肿瘤的长期复发率及提高肿瘤患者的生活质量等优点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于为治疗神经内分泌肿瘤提供一种新型金纳米棒复合颗粒，并提供新型颗粒的制备方法。

本发明的上述目的通过以下金纳米棒复合颗粒的制备方法实现：

a、晶种合成：5ml 1mM HAuCl4水溶液加入5ml 0.2M十六烷基三甲基溴化胺水溶液中，搅拌均匀后，迅速加入冰的新配制的0.6ml 0.01M NaBH4,剧烈搅拌2min后，静置2h以上备用。

b、金纳米棒生长：200ml超纯水，预先加热至50℃-70℃，然后加入7.2g十六烷基三甲基溴化胺和0.9872g油酸钠，剧烈搅拌，待溶液冷却至30℃时，加入17ml 4mM AgNO3溶液，搅拌15min。转速调至400转，加入200ml 1mM HAuCl4水溶液和1.2mL浓盐酸，继续搅拌15min。转速调至1200转，加入1mL0.064M抗坏血酸水溶液，30秒后，加入60uL上一步制作的晶种，30秒后停止搅拌，静置过夜。

c、包裹介孔二氧化硅：取上一步制作的金棒溶液200ml，离心洗涤两次后，分散在100ml超纯水中，加入39mg十六烷基三甲基溴化胺，搅拌均匀后，在0.5h内用注射泵加入1.05mL 0.1M NaOH,然后在2h内用注射泵加入1.26mL 10％甲醇溶液，继续反应6h。反应结束后，用超纯水和乙醇各洗涤2遍后，分散在50ml乙醇中，加入500uL浓盐酸，78℃下搅拌回流2h，后用乙醇洗涤3遍后分散在40ml乙醇中。

d、对二氧化硅表面层进行修饰：取上一步制作的介孔二氧化硅包裹金棒溶液20ml,加入0.2ml 3-氨基丙基三甲氧基硅烷，78℃下搅拌回流3h。结束后用乙醇洗涤3遍后分散在乙醇中。

e、连接DOTA-TATE：0.2mg DOTA-TATE溶于1ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入0.1mgN-羟基琥珀酰亚胺和0.17mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，常温搅拌6h后，将此溶液加入上一步制作的金棒溶液中，继续搅拌过夜。反应结束后，乙醇洗涤2次超纯水洗涤2次，最后分散在超纯水中。

本发明还提供一种新型金纳米棒复合颗粒的制备方法，所述合成颗粒靶向神经内分泌肿瘤细胞表面显著表达生长抑素受体2(SSTR2)。

本发明还提供一种新型金纳米棒复合颗粒的制备方法，所述合成颗粒的纵向红外吸收峰位于近红外光波长区间(650nm～900nm)

优选地，所述吸收峰波长范围为780nm～808nm。