[发明专利]氡早期损伤相关生物标志物、测定方法及其应用

说明书

本发明公开了一种氡早期损伤的相关生物标志物、其测定方法及应用，本发明采用前铀矿工和地面矿工的血清样品进行蛋白组学检测分析，通过对蛋白分子的差异表达进行比较筛查，确定能反映氡暴露α照射早期损伤的蛋白分子，作为氡暴露诊断的分子标志物；所述的分子标志物用于便捷、准确、定量的进行辐射暴露诊断；可在早期发现氡对人体损伤，为氡暴露中的人群提早进行健康治疗干预；本发明的生物蛋白分子为氡损害预警分子生物标志物的研究提供数据基础。

技术领域

本发明属于辐射防护技术领域，具体涉及氡早期损伤相关生物标志物、测定方法及其应用。

背景技术

估计小剂量电离辐射的长期生物医学效应是一个复杂的问题。据报道，一个人每年收到的电离辐射中有60％以上是由自然辐射源引起的。氡是一种不易察觉的天然放射性惰性气体，是天然源辐射暴露的最大单一部分。它是仅次于吸烟的第二常见肺癌病因。在住宅室内暴露以及铀矿工的若干研究中，氡与肺癌发病率之间的相关性已得到一致证明。

目前估算辐射相关危害风险的模型是基于对从受辐射矿工收集的数据分析，采用剂量学的方法评估有害辐射影响。剂量学的方法评估是基于一定的剂量累积进行的，在早期氡损伤过程，剂量学评估方法难以准确评估。

发明内容

针对现有技术所存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供一种可在氡早期损伤诊断的生物标志物，其测定方法及其应用。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：一种氡早期损伤的相关生物标志物为蛋白分子IGHG4、PIK3IP1、TECTA、CRKL。

进一步地，所述蛋白分子IGHG4、PIK3IP1、TECTA、CRKL为氡暴露人员外周血血清蛋白生物标志物。

进一步地，所述氡早期损伤是指氡暴露α照射损伤。

进一步地，所述蛋白分子IGHG4、PIK3IP1、TECTA、CRKL为氡暴露α照射损伤诊断的生物标志物。

进一步地，所述蛋白分子IGHG4、PIK3IP1、TECTA、CRKL作为检测氡早期损伤的试剂盒。

进一步地，本发明还提供了测定氡早期损伤的相关生物标志物的方法，包含以下步骤：

(1)采集健康前铀矿工及地面矿工的血清样品，其中，前铀矿工血清样品作为实验组，地面矿工血清样品作为对照组；

(2)分别提取所述血清样品的总蛋白；

(3)分别测定提取的总蛋白的浓度，分离蛋白组学标记的肽；

(4)将分离后的馏分采用纳米级液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析，处理分析数据得到氡早期损伤的相关生物标志物蛋白分子IGHG4、PIK3IP1、TECTA、CRKL。

进一步地，所述步骤(2)中，采用蛋白提取试剂盒从所述血清样品中提取总蛋白，对提取的总蛋白经超滤管脱盐和浓缩低丰度组分。

进一步地，所述步骤(3)中，采用8-plex iTRAQ标记试剂盒标记提取的总蛋白样品，经AKTA净化器系统的强阳离子交换(SCX)色谱分离蛋白组学标记的肽。

进一步地，所述步骤(4)中，采用蛋白质组发现器1.4分析处理数据，通过Mascot搜索引擎针对蛋白质人类数据库进行搜索；肽的错误发现率设置为1％；在鉴定的蛋白质中，与对照组相比，超过1.2倍且p0.05的蛋白质被定义为上调表达，而低于0.83倍且p0.05蛋白被定义为下调表达得到氡早期损伤的相关生物标志物。