[发明专利]一种四环内酰胺衍生物及其用途

说明书

本公开涉及一种四环内酰胺衍生物及其用途。具体而言，提供一种如式I所示化合物或其可药用盐，其中R¹～R⁶、m、n、o、p和环A如本文本中所定义。

技术领域

本公开属于医药领域，涉及一种四环内酰胺衍生物及其用途。

背景技术

有丝分裂原活化蛋白质激酶活化蛋白质激酶2(MAPKAP K2或MK2)介导多个p38MAPK依赖性细胞反应。MK2是产生如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)和干扰素γ(IFNγ)的细胞激素的重要细胞内调控因子，所述细胞激素涉及许多急性和慢性炎症疾病，例如类风湿性关节炎和炎症性肠病。

一些已知的MK2抑制剂已被合成，且这类分子表现出对其他激酶(包括如CDK2)展现选择性。例如，Bioorg.Med.Chem.Lett.19(2009)4882–4884公开了

WO2016044463公开了另一类MK2抑制剂，代表分子如下，

另外，其他四环内酰胺衍生物类MK2抑制剂也已陆续报道，诸如WO2014149164、WO2009010488、WO2018170204、WO2018170200、WO2018170201等，然而目前尚未有MK2抑制剂上市，同时本公开的化合物并没有在任何文献中公开，且该类化合物展现特异性MK2抑制效果，对其他激酶(包括如CDK2)展现选择性。

发明内容

本公开(The disclosure)提供了式I所示化合物或其可药用盐

其中，环A选自含有1-3个杂原子的5元杂环，所述杂原子选自N、O或S；

R¹各自独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、3至6元环烷基、3至6元杂环烷基，所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选被一个或多个R^1A所取代，R^1A各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基或氨基；

R²和R³独立地选自氢或C_1-6烷基，所述烷基任选被一个或多个选自卤素、羟基、氰基或氨基；

R⁴各自独立地选自卤素、氧代(＝O)、羟基、硝基、氰基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、3至6元环烷基、3至6元杂环烷基，所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选被一个或多个R^4A所取代；

R^4A各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、3至6元环烷基或3至6元杂环烷基，所述3至6元环烷基或3至6元杂环烷基任选被一个或多个R^4B所取代，R^4B各自独立地选自卤素、羟基、氧代、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；

R⁵各自独立地选自卤素、羟基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、3至6元环烷基、3至6元杂环烷基，所述烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基任选被一个或多个R^2A所取代，R^2A各自独立地选自卤素、羟基、氧代、硝基、氰基或氨基；