[发明专利]双交联网络载药水凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种双交联网络载药水凝胶及其制备方法和应用，该水凝胶包括第一交联网络和负载于第一交联网络中的载药ROS响应纳米凝胶；其中，第一交联网络的骨架材料包括可降解合成聚合物单元和可降解天然高分子单元；载药ROS响应纳米凝胶包括第二交联网络以及包载于第二交联网络中的药物分子，第二交联网络的骨架材料为可降解天然高分子单元，第二交联网络的骨架中含有ROS响应基团。相关应用涉及包括该双交联网络载药水凝胶的医用水凝胶膜和防粘连医疗器材，以宫腔防粘连器材为例，可以根据炎症环境发生ROS响应基团的断裂，在炎症处精准释放药物分子，从而在防粘连的同时促进子宫内膜的修复，有效抑制粘连复发。

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，特别涉及一种双交联网络载药水凝胶及其制备方法和应用，进一步涉及一种双交联网络载药水凝胶及其制备方法、医用水凝胶膜和防粘连医疗器材，其中，防粘连医疗器材至少包括宫腔防粘连器材。

背景技术

对于宫腔、腹腔等手术而言，术后预防再粘连是提高手术成功率的重要手段之一。以宫腔手术为例，宫腔粘连又称“Asherman综合症”，是指各种因素造成的子宫内膜基底层损伤。引起子宫内膜损伤的原因有人工流产、引产以及剖宫产等等，临床表现为月经异常、周期性腹痛、不孕、自发性流产、胎盘异常和宫颈妊娠等。

宫腔镜是目前治疗宫腔粘连的主要方法，通常在直视下操作手术器械，通过自然腔道进入宫腔，将粘连进行分离。然而对于重度宫腔粘连者，分离术后再粘连率高达62.5%，妊娠成功率仅22.5%～33.3%。由于宫腔镜术后的高粘连率，术后预防再粘连尤为重要。目前临床上用于宫腔粘连分离术后预防再粘连的方法主要包括宫腔放置宫内节育器、球囊支架、或使用透明质酸钠等。然而，对于重度宫腔粘连患者来说，术后由于子宫内膜再生修复障碍导致子宫内膜难以修复和再生，宫腔结构难以修复，影响生育，并且需要二次取出，增加手术复杂性和感染风险。

因此，目前亟待开发能够有效抑制重度宫腔粘连患者粘连复发、有效促进子宫内膜功能性再生的防粘连医疗器材。

发明内容

基于此，本发明的目的包括提供一种双交联网络载药水凝胶及其制备方法、医用水凝胶膜和防粘连医疗器材，其中，防粘连医疗器材至少包括宫腔防粘连器材。该双交联网络载药水凝胶具有良好的生物相容性、良好的机械性能，并有能在体内释放含有药物分子的ROS响应纳米凝胶，并可控地释放药物分子，促进手术创伤部位的修复，将该双交联网络载药水凝胶应用于重度的术后粘连患者时，可显著降低粘连复发率，促进术后修复。

在本发明的第一方面，提供一种双交联网络载药水凝胶，其包括：第一交联网络和负载于所述第一交联网络中的载药ROS响应纳米凝胶；

其中，

所述第一交联网络的骨架材料包括可降解合成聚合物单元Polyd0和可降解天然高分子单元Polyd1；在所述第一交联网络中，所述可降解合成聚合物单元Polyd0和所述可降解天然高分子单元Polyd1各自独立地以共价键方式与相邻结构单元连接；

所述载药ROS响应纳米凝胶包括第二交联网络以及非共价地包载于所述第二交联网络中的药物分子；所述第二交联网络的骨架材料为可降解天然高分子单元Polyd2，所述第二交联网络的骨架中含有ROS响应基团。

在本发明的第二方面，提供一种医用水凝胶基膜的制备方法，其采用包括ROS响应前体分子、第二可交联天然高分子、药物分子、可交联合成聚合物以及第一可交联天然高分子的原料，所述双交联网络载药水凝胶的制备方法包括如下步骤：

将所述ROS响应前体分子和所述第二可交联天然高分子混合，进行交联反应形成第二交联网络，制得含有ROS响应基团的ROS响应纳米凝胶；

将所述ROS响应纳米凝胶于含有所述药物分子的水溶液中溶胀，将所述药物分子包载于所述第二交联网络中，制备得到载药ROS响应纳米凝胶；

然后采用如下的方式一或方式二所示方法制备所述双交联网络医用水凝胶：