[发明专利]一种包含壳聚糖、纳米金和透明质酸钠的复合凝胶的制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种包含壳聚糖、纳米金和透明质酸钠的复合凝胶的制备方法，包括以下步骤：第一步，将聚乙二醇400和聚乙二醇4000混合，加热至50‑80℃持续10‑30min，待自然冷却至40‑50℃时维持温度，向已经完全溶解的上述溶液中加入壳聚糖溶液，继续搅拌15～30min后停止加热，待溶液完全冷却至室温，超声；第二步，加入纳米金溶液搅拌；第三步，加入透明质酸钠溶液搅拌，获得所述包含壳聚糖、纳米金和透明质酸钠的复合凝胶；该方法制备的凝胶是抗菌与组织修复一体化的软膏，制备工艺简单，原料廉价易得，不但具有优异的广谱抗菌性能，还具有显著的促组织修复功能。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种包含壳聚糖、纳米金和透明质酸钠的复合凝胶的制备方法与应用。

背景技术

抗生素作为临床药物，促进了大范围抗生素抗性基因(ARG)的动员和水平转移到其它细菌物种中，特别是那些引起疾病的细菌(NatRevMicrobiol,2015,13,310-317)，这种不断的演变和积累增加了预防和治疗细菌感染的难度(NatRevMicrobiol,2021,20,257-269)，同时滋生了更多耐药菌和多药耐药菌的出现，极大的提高病患的发病率和死亡率，这使得抗生素治疗更具限制性。面对微生物耐药性的全球传播，以及新型抗生素研发成本的提高，使得非抗生素型抗菌剂成为治疗多重耐药(MDR)微生物引起的感染的一种有吸引力和有前途的替代方案(IntJAntimicrobAgents,2021,58,106380-106400)。

壳聚糖是一种天然聚合物，具有良好的生物降解性、生物相容性、无毒、抗菌活性、抗肿瘤、免疫增强、低成本等独特特性(Molecules,2021,26(12),3694-3710)，已被广泛研究用于许多领域。充分利用溶剂(甲酸、醋酸等有机酸溶液以及稀磷酸、稀盐酸等无机酸)使壳聚糖氨基质子化，和带负电荷的细菌细胞壁结合，导致细胞破裂，从而改变膜通透性，然后附着在DNA上，DNA复制受到抑制并随后导致细胞死亡的广谱抗菌机制(FunctionalChitosan,2020,457-489)，壳聚糖也成为非抗生素型的新型抗菌剂(Polymers(Basel),2021,13(6),904-924)。

金纳米粒子(AuNPs)具有尺寸可控、易于化学合成和修饰，对人类和动物细胞无毒等特性，当这种纳米材料被糖分子或多糖功能化时，它们被称为糖纳米颗粒，具有高效的抗菌活性(MaterialsScienceandEngineeringC,2016,69,366-372)；纳米金的使用避免了耐药性的产生，能有效且安全对抗多种病原微生物。此外，纳米金可以作为药物载体，有效增强化学稳定性以及对不同微生物的生物活性(MaterialsScienceEngineeringC,2019,96,693-707)。

多糖透明质酸(HA)是一种多功能、多态的糖胺聚糖，具有广泛的生物学功能。HA遍布全身，主要存在于皮肤中，因此在伤口愈合中起重要作用(IntWoundJ,2014,11(2),159-163)。透明质酸又叫做玻尿酸，而透明质酸的钠盐形式叫做透明质酸钠，属于一种功能化的化妆品原料，广泛应用于各类护肤品中。