[发明专利]一种荧光素衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体公开一种荧光素衍生物及其制备方法和应用。所述荧光素衍生物结构如式Ⅰ、式Ⅱ或式Ⅲ所示。本发明提供的荧光素衍生物除对醌氧化还原酶具有优异的检测灵敏度和特异性之外，其与醌氧化还原酶作用后的产物还具有较好的单线态氧生成能力，且对正常细胞和组织几乎无毒副作用，因此，不仅可作为优良的荧光探针应用于醌还原氧化酶的定性定量检测及生物学研究、肿瘤细胞荧光检测和不同种类肿瘤细胞区分，还可以作为光动力治疗的光敏剂，从而提高光动力治疗效果，应用在多种肿瘤疾病的治疗中可实现诊疗一体化，具有较高的实际应用价值。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种荧光素衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是威胁人类健康的恶性疾病，是世界上第二大疾病，也是目前导致人类死亡的主要原因之一。目前，癌症最主要的治疗方法是手术根治性切除癌细胞。现在治疗癌症的主要障碍是难以对癌症进行早期诊断，从而导致错过治疗癌症的最佳时机。癌症生物标志物的早期检测和创新疗法的研究，对于有效控制和治疗癌症具有十分重要的意义。醌氧化还原酶(NQO1)在正常细胞与肿瘤细胞中具有差异性表达的特点，在许多癌细胞中的含量过度升高，因此，醌氧化还原酶可以作为选择性癌症治疗和精准癌症检测的生物标志物。

近年来，大量的荧光探针被开发用于肿瘤中醌氧化还原酶的检测和定量分析。但是，由于生物组织内的环境复杂性，荧光信号不可避免地会受到生物组织自身背景荧光的干扰。在长时间的生物成像过程中，荧光探针都受到聚集引起的猝灭(ACQ)效应的影响，从而导致检测的灵敏度较低，且检测过程中存在非特异性检测等问题。因此，研发具有快速响应、高选择性和高灵敏度的检测醌氧化还原酶的荧光探针，对于癌症疾病的早期诊断，以及全面了解癌症的发病机制和相关药物的开发具有十分重要的意义。

发明内容

针对现有用于醌氧化还原酶检测的荧光探针存在选择性较差、检测灵敏低、响应时间长等问题，本发明提供一种荧光素衍生物及其制备方法和应用。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

一种荧光素衍生物，其结构如式Ⅰ、式Ⅱ或式Ⅲ所示：

其中，X、X₀分别选自H、F、Cl、Br或I；

R、R₁分别选自H、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆或L₇；

R₂选自(CH₂)_n+1或(CH₂)_n+1O(CH₂)_n+1；R₃选自H或CH₃；

R₄选自(CH₂)_n；n为0-8的整数。

需要说明的是，为了简化起见，以下将上述荧光素衍生物的结构式简化为如下结构：

L代表O、

相对于现有技术，本发明提供了一种新型结构的荧光素衍生物，将三甲基锁醌通过不同连接臂L连接荧光发色团，此连接方式有效促进了三甲基锁醌与荧光发色基团之间的光致电子转移作用，螺环内酯结构能够最大限度降低荧光素衍生物的自发荧光和活性氧的产生能力，从而有效降低背景荧光，大大提高荧光检测的灵敏度，实现高质量荧光成像，具有广泛的生物应用前景。

优选的，所述荧光素衍生物的结构如下所示：