[发明专利]AXIN2突变体及其应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及AXIN2突变体及其应用。本发明首次公开了与野生型AXIN2蛋白相比，存在以下至少一种突变：p.G288A、p.R714W的蛋白，以及编码该蛋白的核酸，该蛋白和/或编码该蛋白的核酸是胚胎发育畸形的致病因子，通过检测该蛋白和/或编码该蛋白的核酸可对胚胎发育畸形进行诊断，通过特异性改变该蛋白和/或编码该蛋白的物质可以达到预防和/或治疗胚胎发育畸形的效果。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及AXIN2突变体及其应用。

背景技术

出生缺陷是一个全球公共卫生问题，影响着全世界数百万新生儿，其中结构性出生缺陷约占出生缺陷的60-70％，是指妊娠期间发生在子宫内的胎儿结构改变，临床表现可从单一微小的结构缺陷到严重且致死性的多系统结构畸形，在活产婴儿中发病率为3％，约占围产期死亡率的25％。根据涉及的系统，可将其分为中枢神经系统、颜面部、胸腔、心血管系统、腹壁、消化系统、泌尿生殖系统和骨骼系统畸形，其他还包括颈后透明层(nuchaltranslucen cy，NT)增厚和淋巴水囊瘤，胎儿水肿和宫内生长受限等。当胎儿同时出现两个或两个以上畸形时称为多发畸形，涉及的器官系统可随机出现，也按一定的规律以各种综合征、序列征、联合征和畸形谱的形式出现。

大多数胎儿畸形出现在主要器官系统形成的早期阶段，其中大部分可以通过常规的产前超声检查发现。发现胎儿畸形时需要进行额外的产前评估，而明确病因是评估妊娠结局、胎儿预后及围产期治疗和进行遗传咨询的先决条件。导致胎儿畸形的病因复杂，目前已知主要包括遗传学病因、孕期感染、用药、致畸剂或其他有毒或有害物质接触史和母体因素(例如胎儿酒精综合征和妊娠期糖尿病等方面)。其中遗传学病因可与多种类型的遗传性疾病有关，包括染色体异常，拷贝数变异(copy number variants,CNVs)和单基因疾病等。剩下的病因不明的病例被定义为不明原因的胎儿畸形。总体而言，通过孕期超声和其他影像学检查发现异常的胎儿中，大约有30％的胎儿染色体核型异常，另外有6％的胎儿可通过染色体微阵列分析技术(chromosomal microarray analysis,CMA)检测出致病性的拷贝数变异，这意味着通过常规的产前遗传学诊断技术，目前尚有超过60％的胎儿无法获得明确的遗传学诊断。

对引起胎儿畸形致病基因的发现与检测，可加强对胚胎发育的理解，为产前诊断提供指导。新近发展起来的下一代高通量测序技术(Next Generation Sequencing,NGS)能够直接在全基因组30亿个碱基范围内精确检测基因的变异位点，为探索和发现遗传病的致病基因提供技术便利和可行性。其中全外显子组测序(Whole exome sequencing,WES)以其经济、有效的优势已广泛应用于遗传病及复杂疾病的研究。随着WES的发展，将发现更多与胎儿畸形相关的基因，从而进一步深入了解该病的遗传原因。

发明内容

本发明的第一方面的目的，在于提供一种蛋白。

本发明的第二方面的目的，在于提供编码本发明第一方面的核酸。

本发明的第三方面的目的，在于提供检测本发明第一方面的蛋白的物质和/或检测本发明第二方面的物质在制备胚胎发育畸形诊断的产品中的应用。

本发明的第四方面的目的，在于提供一种生物模型的构建方法。

本发明的第五方面的目的，在于提供生物模型在筛选药物中的应用。

本发明的第六方面的目的，在于提供特异性改变本发明第一方面的蛋白和/或本发明第二方面的核酸的物质在制备预防和/或治疗胚胎发育畸形的药物中的应用。

本发明的第七方面的目的，在于提供一种药物。

本发明的第八方面的目的，在于提供一种产品。

本发明的第九方面的目的，在于提供与本发明第二个方面的核酸相关的生物材料。