[发明专利]一种组合物及其应用

说明书

本申请提供了一种组合物及其应用。该组合物包括锦葵素‑3‑O‑葡萄糖苷和杨梅素，且锦葵素‑3‑O‑葡萄糖苷与杨梅素的重量比为（5~7）:1。将锦葵素‑3‑O‑葡萄糖苷与杨梅素的组合后，尤其是当锦葵素‑3‑O‑葡萄糖苷与杨梅素的重量比为（5~7）:1时，各组分之间相互协同，对AGEs有显著的抑制作用，对高糖及AGEs诱导的HUVEC细胞损伤具有明显的保护效果。

技术领域

本申请涉及药物制剂领域，具体涉及一种组合物及其应用。

背景技术

晚期糖基化终末产物( advanced glycationend products AGEs) 是指蛋白质、脂质或核酸等大分子在没有酶参与的条件下，自发的与葡萄糖或其他还原单糖反应所生成的稳定的共价加成物。它是非酶糖基化反应(Maillard反应)的终末产物，是过量的糖和蛋白质结合的产物。已鉴定的AGEs已有数十种，如羧甲基赖氨酸（CML）、羧乙基赖氨酸（CEL）、吡咯素等。

AGEs在体内有两个来源，一是过量的糖和蛋白质在体内合成AGEs，二是通过进食将食物中存在的AGEs摄入体内。AGEs能够和身体的组织细胞相组合并破坏它们。正常情况下，体内的AGEs可以依靠肾脏清除。然而，随着年龄的增加，或在某些病理条件下AGEs在体内发生蓄积，这对机体可以产生明显的损伤等不利影响，干预正常的体内生理生化过程，影响机体的正常代谢，导致疾病的发生和发展。在病理情况下，相应病变组织中均可有AGEs存在。

AGEs的致病机制主要有两种。首先，AGEs在所有组织和体液的细胞内和细胞外积累，通过糖化和交联改变细胞蛋白质的结构和功能。蛋白质的糖基化通过破坏分子构象、干扰受体功能或改变酶活性来影响其正常功能。此外，AGEs还与其他细胞内和细胞外分子（如脂质和核酸）发生交联，导致结构和功能发生变化，从而影响其正常功能。其次，AGEs可以与特定的细胞表面受体相互作用，从而改变细胞内信号传递、基因表达，促进活性氧的产生和炎症途径的激活。

目前的研究证明，AGEs会加速人体的衰老和导致很多慢性退化型疾病的发生，比如心脑血管疾病、神经退行性疾病、骨关节疾病、肾脏疾病等疾病。研究表明，AGEs水平升高是糖尿病及并发症发生的风险因素。AGEs是导致胰岛素抵抗的独立危险因素，通过多元回归分析结果表明，AGEs水平与健康受试者的胰岛素抵抗独立相关。在另一项研究中，对300多名非糖尿病患者进行了检查，证实血清AGEs水平与HOMA-IR独立相关。研究人员，对138名患有代谢综合征的肥胖受试者进行了为期1年的临床实验，结果表明，与高AGEs饮食组相比，在无需大幅减少体重的前提下，低AGEs饮食可改善受试人群的胰岛素抵抗，并可能降低2型糖尿病的风险。另外，糖尿病患者的高血糖又可以进一步促进糖基化反应过程，促进AGEs水平的升高进而导致相关并发症的发生。通过染色观察到糖尿病人肝细胞、肾小管中AGEs含量明显增高。在肾小球和肾小管中发现β生长因子的过度表达及血管内皮生长因子浓度增加。AGEs与特异受体相结合导致细胞因子的过度表达可能在糖尿病血管并发症，如糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病肾病（DN）、动脉粥样硬化中起着重要作用。

AGEs水平升高与老年人的认知能力下降密切相关。研究表明，在阿尔茨海默病等神经退行性疾病患者的大脑和中枢神经系统中，AGEs的含量显著增加，而且AGEs的含量增加主要集中在具有明显病理特征的组织区域（例如阿尔茨海默氏症的海马区）中。而且研究发现，膳食AGEs或其前体可能导致血脑屏障选择性渗透性的丧失。阿尔茨海默病小鼠实验结果显示，外源性摄入的AGE可以降低 SIRT1表达，从而通过解聚素和金属蛋白酶途径增加β-淀粉样蛋白和斑块的产生。一项针对老年人的横断面研究显示，高水平的AGEs饮食与记忆力下降更快相关。