[发明专利]含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物及其应用、预防和/或治疗球虫病的药剂及其应用

说明书

本发明涉及兽药领域，公开了含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物及其应用、预防和/或治疗球虫病的药剂及其应用，该衍生物具有式(I)所示的结构。本发明提供的化合物在测试浓度下，对鸡球虫病具有优异的预防和治疗效果，且与现有报道的三嗪类抗球虫药地克珠利、纳川珠利、沙咪珠利相比，具有明显更为优异的活性。

技术领域

本发明涉及兽药领域，具体涉及一种含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物及其应用、预防和/或治疗球虫病的药剂及其应用。

背景技术

鸡球虫病是一种全球范围内常见、危害非常严重的胞内寄生虫病，且具有高度传染性。被感染后，鸡通常出现体重减轻、盲肠损伤、便血等症状，使鸡的生长速率降低，肉蛋品质下降，严重时甚至引起鸡死亡。

据统计，10～30日龄的雏鸡或35～60日龄的青年鸡的发病率可高达80％，爆发致死率可达到30％，我国每年由于鸡球虫病造成的直接和间接经济损失在30亿元以上。

抗球虫药物的研发对于减轻球虫病的危害、降低养鸡业的损失具起到了重要作用。

目前，球虫病的防治和治疗手段以药物为主，主要包括聚醚离子载体类(如马杜霉素、那拉霉素等)和化学合成类药物(如磺胺类药物磺胺氯吡嗪、磺胺喹恶啉，三嗪类药物地克珠利等)。

三嗪类抗球虫药是目前活性最高的化学合成抗球虫药物，因而得到了广泛使用。

地克珠利(Diclazuril)和妥曲珠利(Toltrazuril)是最早开发的两种三嗪类抗球虫药。

但是20世纪90年代后，由于抗球虫药物的长期使用，不断有耐药虫株的报道，导致防治效果下降，但并未有三嗪类抗球虫药物交互抗性的报道。

上海兽医研究所薛飞群等在CN102285930A、CN103554046A中报道了三嗪类抗球虫药纳川珠利和沙咪珠利对球虫病具有良好防效，且与地克珠利不存在交互抗性。

但是，数据显示(费陈忠等.抗鸡球虫病的三嗪类新化合物纳川珠利的药效试验.中国兽药杂志,2020,44(7):11-12,31)，在1mg/kg的用药剂量下，纳川珠利(卵囊值：10，病变值：6，抗球虫指数：176.3)预防鸡柔嫩艾美尔球虫病的效果不如地克珠利(卵囊值：5，病变值：0，抗球虫指数：191.5)，进一步地，还有文献指出(林洋.纳川珠利的毒理学与药效学初步研究.硕士,南京农业大学，2010.)，纳川珠利细菌回复突变试验为阳性，具有致突变活性。

并且，CN103554046A中报道的沙咪珠利(10mg/kg的用药剂量下卵囊值为15，病变值为10，抗球虫指数为158.1)预防鸡柔嫩艾美尔球虫病的效果也不如地克珠利(1mg/kg的用药剂量下卵囊值为5，病变值为5，抗球虫指数为182.1)。

因此，进一步对三嗪类化合物进行深入研究，探究新型、高效的抗球虫药物具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是为了提供一类具有优异的抗球虫活性的化合物和/或药物。

为了实现上述目的，本发明的第一方面提供一种含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物，该衍生物具有式(I)所示的结构：

其中，在式(I)中，

R₁为-CH₃或-Cl；

R₂、R₃、R₄、R₅和R₆各自独立地选自H、-CH₃、-Cl、-F和卤素取代的苯氧基，且R₂、R₃、R₄、R₅和R₆不同时为H。