[发明专利]一种用于食管鳞癌诊断的外泌体lncRNA标志物组及其应用

说明书

本发明公开了一种用于食管鳞癌诊断的外泌体lncRNA标志物组及其应用。所述外泌体lncRNA标志物组由lncRNA AC098818.2、RASSF8‑AS1、LINC00958组成。本申请外泌体lncRNA标志物组合可用于制备诊断食管鳞癌产品，用于食管鳞癌的无创筛查，提高食管鳞癌患者的早期检出率，进行早期干预，提高食管鳞癌患者的整体生存率。

技术领域

本发明涉及肿瘤标志物技术领域，特别涉及一种用于食管鳞癌诊断的外泌体lncRNA标志物组及其应用。

背景技术

食管鳞癌是我国第六大恶性肿瘤，其预后差，五年整体生存率低于20％。食管鳞癌是我国主要病理类型，因为早期缺乏症状，导致食管鳞癌患者确诊时大多错失最佳诊治时机。食管鳞癌的诊断主要依赖于胃镜活检，胃镜检查是一种有创操作，其舒适度低，且费用较高，对于大部分中国人来说，并未将胃镜检查作为日常体检项，因此，也容易导致食管鳞癌的早期病变被漏诊。

体液肿瘤标志物的液体活检为实体肿瘤诊断提供了新的手段。传统的肿瘤标志物包括鳞状细胞抗原SCC，细胞角蛋白19片段CYFRA21-1，癌胚抗原CEA等。但这些肿瘤标志物在应用于体液活检时面临特异性及敏感度较差等问题，限制了其应用。近年来，新型肿瘤标志物的开发如火如荼地开展，如血液游离DNA(cfDNA)，血液循环miRNA等。长链非编码RNA是近年来研究热点，其具有与mRNA类似的结构特征，但没有蛋白编码功能，在肿瘤发生与转移中的作用日益受到重视。研究表明，长链非编码RNA有望作为新型肿瘤标志物用于肿瘤的诊断及预后评估。但血液中RNA分子在缺乏保护的情况下，极易被RNA酶消化，导致不稳定性，不适宜于液体活检。外泌体的发现为基于血液RNA的诊断提供了一种可行性。

外泌体是细胞囊泡的一种，由细胞内质网膜内陷形成，并分泌至细胞外。外泌体在形成过程中可以包裹进细胞内的核酸分子及蛋白质，并在细胞之间进行传递。由于外泌体表面蛋白的保护作用，外泌体内容物具有更好的稳定性。因此，外泌体内的lncRNA有望成为液体活检的新型标志物。前期的研究表明，外泌体lncRNA可用于非小细胞肺癌、胃癌等恶性肿瘤的无创诊断，但外泌体lncRNA用于食管鳞癌的诊断仍鲜有报道。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题，提供了一种用于食管鳞癌诊断的外泌体lncRNA标志物组及其应用。

本发明是采用以下技术方案得以实现的。

一种用于食管鳞癌诊断的外泌体lncRNA标志物组，所述外泌体lncRNA标志物组由lncRNAAC098818.2、RASSF8-AS1、LINC00958组成。

一种基于上述外泌体lncRNA标志物组的诊断模型，所述诊断模型为EXPAC098818.2*0.74429+EXP LINC00958*1.24591+EXP RASSF8-AS1*1.27292。

一种上述外泌体lncRNA标志物组在制备诊断食管鳞癌产品中的应用。

本申请具有以下有益效果。

本发明基于三个lncRNA分子建立了食管鳞癌的联合诊断模型，具有较高的诊断价值，且诊断效能优于传统血液肿瘤标志物，为食管鳞癌的无创筛查提供了新的指标。

附图说明

图1是5个初步候选lncRNA在血清、组织以及细胞株中的定量检测结果图；

图2是本发明正常人和食管鳞癌患者的外泌体分离鉴定结果图(其中，A：外泌体电镜下形态特征图；B：外泌体粒径-浓度曲线图)；

图3是本发明外泌体lncRNA稳定性检测结果图(其中，A：外泌体lncRNA经不同环境温度处理后稳定性检测结果图；B：外泌体lncRNA经RNA酶处理后稳定性检测结果图；C：外泌体lncRNA经反复冻融处理后稳定性检测结果图；D：外泌体lncRNA经酸/碱处理后稳定性检测结果图)；