[发明专利]一种舒更葡糖钠注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种舒更葡糖钠注射液及其制备方法，包括如下组分：向舒更葡糖钠75‑85份；pH调节剂6‑8份；赋形剂3‑5份；加入注射用水至100份。本发明的舒更葡糖钠注射液制备工艺通用性强且在注射液产业化中较为容易实现；在稳定性考察过程中，产品质量稳定，产品杂质及颜色基本无变化，可延长产品的有效期。在舒更葡糖钠注射液制备工艺过程中，对车间设备要求低、可操作性空间更广，很大程度上降低制剂生产制备难度，且选择的保护剂来源广、成本低、用量少，本发明具有良好的经济性、安全性，更适合工业化生产，制备得到的舒更葡糖钠注射液质量更好、更安全、更稳定。

技术领域

本发明属于医药生产领域，具体涉及一种舒更葡糖钠注射液及其制备方法。

背景技术

神经肌肉阻滞药物(NMBAs)在临床中广泛应用于全身麻醉,目前临床上多采用乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂(如新斯的明)作为拮抗NMBA的药物。AChE抑制剂在临床应用中有很多缺点，包括无法有效拮抗深度肌松,存在肌松残余风险，以及需要同时应用抗胆碱能类药物以降低其不良反如心动过缓、腺体分泌增加。

舒更葡糖钠是首个用于逆转神经肌肉阻滞剂的选择性松弛拮抗剂，是首个和唯一的选择性松弛拮抗剂，可以通过高选择性、高亲和性的包裹非去极化肌松药物，并迅速通过肾脏排出，降低血液和组织中非计划肌松药物的浓度，从而快有效、安全地拮抗不同深度肌松。

舒更葡糖钠为γ-环糊精分子上的6-位羟基经结构修饰后得到的超分子环状化合物，其结构复杂。由于分子中活性位点较多，且有八条取代反应形成的支链，因此在舒更葡糖钠的制备过程，极易产生大量复杂的副产物。舒更葡糖钠分子中的硫醚键易被氧化和分解，生成亚砜、硫醚类物质，该类物质又进一步与其他杂质聚合，杂质与舒更葡糖钠结构近似，极性差异小，分子量差异小，很难用常规手段除去导致其生产过程中产生的杂质极难被控制。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种舒更葡糖钠注射液及其制备方法。

技术方案：一种舒更葡糖钠注射液，包括如下组分：

作为优化：所述的赋形剂为甘露醇、山梨醇或乳糖。

作为优化：所述的pH调节剂为盐酸或氢氧化钠。

一种舒更葡糖钠注射液的制备方法，包括如下步骤：

1)药液配制：a)开启配料罐真空，使罐内真空达-0.09Mpa，然后充入氮气；b)向配液罐内加入处方量的注射用水，开启配液罐搅拌，开启配液罐冷冻水夹套,使注射用水温度降至22℃；c)向配液罐内鼓入氮气，在线监测注射用水的溶解氧，使注射用水溶解氧不超过1ppm；d)待注射用水溶解氧达到1ppm以下时，停止配液罐搅拌，打开加料口，将各原料加入配液罐，然后关闭加料口，开启配液罐搅拌，搅拌使原料药完全溶解，加入注射用水，调整溶液pH值；e)继续向配液罐内鼓入氮气，使药液溶解氧不超过1ppm；

2)灌封：a.中间体检验合格后，进行除菌过滤，检查可见异物合格后，灌装；b.灌装过程中，先用氮气对安瓿瓶内进行吹扫和填充；c.向安瓿瓶内灌装药液；d.用氮气对灌装药液的安瓿瓶内进行填充，并完成安瓿瓶的封口；e.灌封后的产品的顶空残氧不超过2.0％；

3)灭菌、检漏：将灌封好的安瓿半成品按规定的装载方式放入水浴灭菌柜进行灭菌，灭菌温度为：110-118℃，灭菌时间为：20-25min；灭菌后，对半成品按要求进行检漏；

4)检验入库：将灭菌检漏后的样品进行灯检，检查可见异物，将灯检合格的样品包装、检验、入库。

作为优化：所述的灌封中，使用含聚偏二氟乙烯的过滤器进行除菌过滤。