[发明专利]虾青素在制备保护口腔黏膜屏障的制剂中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及虾青素在制备保护口腔黏膜屏障的制剂中的应用。通过实验证明，在槟榔碱模型中采用虾青素，可以提高人正常口腔上皮角质细胞的细胞活力，降低细胞的死亡率，改善细胞形态，降低细胞上皮屏障的渗透性，增强细胞屏障功能，提高细胞中Occludin和ZO‑1蛋白表达量，具有显著的保护口腔黏膜屏障的作用；并且，本发明虾青素安全性高，来源广泛，成本低廉，非常适于应用在保护口腔黏膜屏障中。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及虾青素在制备保护口腔黏膜屏障的制剂中的应用。

背景技术

口腔黏膜下纤维性变是口腔黏膜下结缔组织内广泛的胶原纤维沉积，上皮固有层或其下结缔组织内的局部炎症和肌纤维坏死改变所致的一种慢性黏膜疾病。口腔黏膜下纤维性变多见于东南亚国家与地区，我国主要见于湖南、台湾、海南等地区，如湖南口腔黏膜下纤维性变患病率为1.0～3.03％，台湾为0.086～17.6％。咀嚼、营养失调和遗传易感性在口腔黏膜下纤维性变的发展中单独或协同作用，构成口腔黏膜下纤维性变的复杂病因，发病机制尚未明确。

研究发现，咀嚼槟榔是导致口腔黏膜下纤维性变的最重要的致病因素，嚼槟榔群体患口腔黏膜下纤维性变的相对危险值是不嚼槟榔群体的109～287倍，且随着每天咀嚼槟榔的频率和时间的增加而增加。槟榔(Areca catechu L.)属棕榈科常绿乔木，因槟榔嚼食后有欣快提神感和一定的成瘾性，由此形成区域性嚼食习俗，乃至在海南、湖南和台湾等地区形成容量巨大的槟榔消费市场和槟榔加工产业。槟榔主要组成成分是碳水化合物、脂肪、蛋白质、粗纤维、多酚类(黄酮醇和单宁酸)生物碱和矿物质。其中，单宁酸、生物碱、儿茶素和一些矿物质等可能具有生物学效应而对组织产生不良作用。槟榔碱(Arecoline，ARC)是槟榔的主要生物碱，对多种细胞有细胞毒性、遗传毒性、致畸变作用，尤其对直接接触的口腔损伤更为显著。2019年底，被国际癌症研究机构定义为2B类致癌物。已有研究指出口腔分泌物能与槟榔的致癌物质发生化学反应，破坏口腔粘膜，长期咀嚼会造成口腔黏膜下纤维性变，甚至诱发癌变，导致口腔癌(李忠海,郑锦星,袁列江,等.槟榔在口腔黏膜下纤维性变发病机制中的作用[J].中南林学院学报,2006.)。

并且在口腔黏膜下纤维性变疾病进展中，最先出现口腔黏膜上皮屏障受损，进而导致槟榔中有害物质进入黏膜下层，出现黏膜下纤维化性变；一旦发展到张口受限就很难逆转，再加上口腔黏膜下纤维性变的发病机制复杂，现有技术至今尚无满意的治疗手段。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有口腔黏膜下纤维性变疾病尚无有效治疗手段的缺陷和不足，提供一种虾青素在制备保护口腔黏膜屏障的制剂中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

虾青素在制备保护口腔黏膜屏障的制剂中的应用。

进一步地，所述保护口腔黏膜屏障的制剂用于治疗口腔黏膜下纤维性变疾病。

更进一步地，本发明通过实验证明，所述虾青素提高槟榔碱处理的人正常口腔上皮角质细胞的细胞活力，降低槟榔碱处理的细胞的死亡率，改善槟榔碱处理的人正常口腔上皮角质细胞的细胞形态，降低槟榔碱处理后人正常口腔上皮角质细胞上皮屏障的渗透性，增强槟榔碱处理后人正常口腔上皮角质细胞屏障功能，提高槟榔碱处理后人正常口腔上皮角质细胞中Occludin和ZO-1蛋白表达量，具有显著的保护口腔黏膜屏障的作用。

进一步地，所述虾青素的用药量为细胞给药剂量为(1.25～20)μM；通过实验证明，不同虾青素浓度(1.25～320μM)对槟榔碱处理的人口腔上皮细胞活性都有明显的提高，且不同浓度间差异不明显，甚至低浓度相对有更好的提高，因此优选细胞给药剂量为(1.25～20)μM。实际应用时可以根据不同动物的系数进行换算给药。

更进一步地，所述制剂为口腔贴片、口腔含片、漱口水、喷剂、涂抹剂、口服剂或注射剂。

进一步地，所述制剂还包括药学上可接受的辅料。