[发明专利]雷尼替丁中间体的合成方法在审
申请号: | 202211530411.2 | 申请日: | 2022-11-30 |
公开(公告)号: | CN115872955A | 公开(公告)日: | 2023-03-31 |
发明(设计)人: | 徐芳芳;唐龙;尹文娟;朱子凡;吴燕枫;范家如;冯筱晴 | 申请(专利权)人: | 常州兰陵制药有限公司 |
主分类号: | C07D307/46 | 分类号: | C07D307/46 |
代理公司: | 常州市江海阳光知识产权代理有限公司 32214 | 代理人: | 孙晓晖 |
地址: | 213022 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 雷尼替丁 中间体 合成 方法 | ||
1.一种雷尼替丁中间体的合成方法,它是以1,5-二溴-6-氧代己基-2,4-二烯-2-乙酸酯和硝酸银为起始原料,经一步反应得到雷尼替丁中间体5-羟甲基糠醛。
2.根据权利要求1所述的雷尼替丁中间体的合成方法,其特征在于:所述1,5-二溴-6-氧代己基-2,4-二烯-2-乙酸酯与所述硝酸银的摩尔比为1∶2~1∶3。
3.根据权利要求1所述的雷尼替丁中间体的合成方法,其特征在于:所述反应温度为120℃~130℃;所述反应时间为45~60min。
4.根据权利要求1所述的雷尼替丁中间体的合成方法,其特征在于:所述反应是在有机溶剂的存在下进行的;所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种;所述1,5-二溴-6-氧代己基-2,4-二烯-2-乙酸酯与所述有机溶剂的摩尔体积比为1 mol∶6L~1mol∶8L。
5.根据权利要求1所述的雷尼替丁中间体的合成方法,其特征在于:所述反应结束后还包括采用氢氧化钠饱和水溶液后处理;所述1,5-二溴-6-氧代己基-2,4-二烯-2-乙酸酯与所述氢氧化钠饱和水溶液的摩尔体积比为1mol∶15L~1mol∶20/L。
6.根据权利要求1所述的雷尼替丁中间体的合成方法,其特征在于:所述反应结束后还包括中压快速纯化;采用的溶剂为乙酸乙酯+环己烷;所述乙酸乙酯与所述环己烷的体积比为5∶1~15∶1。
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