[发明专利]牛尾蒿倍半萜内酯A-N及其药物组合物和其制备方法与应用在审
| 申请号： | 202211517276.8 | 申请日： | 2022-11-30 |
| 公开（公告）号： | CN115745933A | 公开（公告）日： | 2023-03-07 |
| 发明（设计）人： | 陈纪军;高振;李天泽;马云保;耿长安;黄晓燕;胡敬;张雪梅 | 申请（专利权）人： | 中国科学院昆明植物研究所 |
| 主分类号： | C07D307/93 | 分类号： | C07D307/93;C07D307/00;C07D307/33;C07C67/48;C07C67/56;C07C67/58;C07C69/738;A61P35/00;A61P1/16;A61K31/365;A61K31/215 |
| 代理公司： | 昆明祥和知识产权代理有限公司 53114 | 代理人： | 马晓青 |
| 地址： | 650201 云*** | 国省代码： | 云南;53 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 牛尾 倍半萜 内酯 及其 药物 组合 制备 方法 应用 | ||
1.结构式(I)所示的化合物牛尾蒿倍半萜内酯A-N(1-14)，
2.权利要求1所述的式(I)化合物牛尾蒿倍半萜内酯A-N(1-14)的制备方法，该方法包括以下步骤：取牛尾蒿干燥地上部分粉碎，用10倍量的90％乙醇冷浸提取两次，合并乙醇提取液并减压浓缩至无醇味，得到乙醇提取物，将提取物分散于水中，用乙酸乙酯萃取3次，得到乙酸乙酯萃取部分，乙酸乙酯萃取部分经硅胶柱层析，用丙酮-石油醚2:98,5:95,10:90,20:80,30:70,50:50v/v以及丙酮进行梯度洗脱得到7个流分Fr.AD-1～Fr.AD-7；Fr.AD-2经经中压MCI CHP 20P柱层析，用水-甲醇70:30,50:50,30:70,10:90梯度洗脱，得到4个组分Fr.AD-2-1-Fr.AD-2-4.Fr.AD-2-3经硅胶柱层析，乙酸乙酯-氯仿10:90至30:70洗脱得到3个流分Fr.AD-2-3-1～Fr.AD-2-3-3；Fr.AD-2-3-1经Sephadex LH-20凝胶柱层析，甲醇-氯仿50:50和半制备HPLC，水-乙腈55:45纯化，得到化合物12和13；Fr.AD-2-3-2经SephadexLH-20凝胶柱层析，甲醇-氯仿50:50和半制备HPLC，水-乙腈35:65纯化，得到化合物3和14；Fr.AD-2-3-3经Sephadex LH-20凝胶柱层析，甲醇-氯仿50:50和半制备HPLC纯化，得到化合物6,7,10和11；Fr.AD-3经经中压C18柱层析，用水-甲醇50:50,30:70,10:90梯度洗脱，得到3个组分Fr.AD-3-1-Fr.AD-3-3.Fr.AD-3-1经硅胶柱层析，丙酮-石油醚10:90至30:70洗脱得到4个流分Fr.AD-3-1-1～Fr.AD-3-1-4；Fr.AD-3-1-1经硅胶柱层析，乙酸乙酯-氯仿10:90至20:80得到化合物8和9.Fr.AD-3-1-2经Sephadex LH-20凝胶柱层析，甲醇-氯仿50:50和半制备HPLC纯化，得到化合物1,2,4和5。
3.权利要求1所述的式(I)化合物牛尾蒿倍半萜内酯A-N任其一种或其任意组合在制备抗肝癌药物中的应用。
4.包括权利要求1所述的式(I)化合物牛尾蒿倍半萜内酯A-N的任其一种或其任意组合和可药用载体的药物组合物。
5.权利要求4所述的药物组合物在制备抗肝癌药物中的应用。
6.权利要求4所述的药物组合物的制备方法，该方法包括以下步骤：取牛尾蒿干燥地上部分粉碎，用10倍量的90％乙醇冷浸提取两次，合并乙醇提取液并减压浓缩至无醇味，得到乙醇提取物，将提取物分散于水中，用乙酸乙酯萃取3次，得到乙酸乙酯萃取部分，乙酸乙酯萃取部分经硅胶柱层析，用丙酮-石油醚2:98,5:95,10:90,20:80,30:70,50:50v/v以及丙酮进行梯度洗脱得到7个流分Fr.AD-1～Fr.AD-7；Fr.AD-2经经中压MCI CHP 20P柱层析，用水-甲醇70:30,50:50,30:70,10:90梯度洗脱，得到4个组分Fr.AD-2-1-Fr.AD-2-4.Fr.AD-2-3经硅胶柱层析，乙酸乙酯-氯仿10:90至30:70洗脱得到3个流分Fr.AD-2-3-1～Fr.AD-2-3-3；Fr.AD-2-3-1经Sephadex LH-20凝胶柱层析，甲醇-氯仿50:50和半制备HPLC，水-乙腈55:45纯化，得到化合物12和13；Fr.AD-2-3-2经Sephadex LH-20凝胶柱层析，甲醇-氯仿50:50和半制备HPLC，水-乙腈35:65纯化，得到化合物3和14；Fr.AD-2-3-3经Sephadex LH-20凝胶柱层析，甲醇-氯仿50:50和半制备HPLC纯化，得到化合物6,7,10和11；Fr.AD-3经经中压C18柱层析，用水-甲醇50:50,30:70,10:90梯度洗脱，得到3个组分Fr.AD-3-1-Fr.AD-3-3.Fr.AD-3-1经硅胶柱层析，丙酮-石油醚10:90至30:70洗脱得到4个流分Fr.AD-3-1-1～Fr.AD-3-1-4；Fr.AD-3-1-1经硅胶柱层析，乙酸乙酯-氯仿10:90至20:80得到化合物8和9.Fr.AD-3-1-2经Sephadex LH-20凝胶柱层析，甲醇-氯仿50:50和半制备HPLC纯化，得到化合物1,2,4和5，然后取化合物1-14任意一种或其任意组合，加入可药用载体。
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