[发明专利]MYO9B抑制剂在用于制备预防和/或治疗个体纤维化疾病药物中的应用

说明书

本发明公开一种MYO9B抑制剂在用于制备预防和/或治疗个体纤维化疾病药物中的应用，属于纤维化疾病预防和/或治疗技术领域。该MYO9B抑制剂在用于制备预防和/或治疗个体纤维化疾病药物中可以有效预防和/或治疗个体纤维化疾病。

技术领域

本发明涉及纤维化疾病预防和/或治疗技术领域，具体涉及一种MYO9B抑制剂在用于制备预防和/或治疗个体纤维化疾病药物中的应用。

背景技术

肌球蛋白IXB(Myosin IXB，MYO9B)是属于肌球蛋白家族中的一员，可沿肌动蛋白移动，一起调控细胞收缩与运动。研究结果表明，MYO9B在多种免疫细胞(如树突状细胞、T细胞、巨噬细胞等)中表达上调，通过影响RhoA活性参与细胞骨架重排，调控免疫细胞形状和运动功能(Ma D et al.，2017，Circ Res.120(5)：799-815；Moalli F et al.，2018，J ExpMed.215(7)：1869-1890.)、参与多种疾病(如乳糜泻(Wolters VM et al.，2007，ClinGastroenterol Hepatol.5(12)：1399-1405.)、炎症性肠病(C et al.，2007，Gut.56(9)：1321-1322.)及肿瘤(Kong R et al.，2015，J Clin Invest.125(12)：4407-4420.)等)，与多种疾病的发生密切相关。但尚不清楚MYO9B在纤维化疾病的发病进程中能否发挥作用。

纤维化定义为器官内成纤维细胞过度增殖，并伴有大量沉积细胞外基质(ECM)聚集，破坏组织结构。在多种疾病(如病毒性肝炎、慢性肾炎、硬皮病等)的病程晚期，器官均会发生纤维化，并最终导致器官衰竭。常见的纤维化疾病包括肺纤维化、肾纤维化、肝纤维化和皮肤纤维化。大量研究表明，在纤维化进程中，相关组织内转化生长因子-β(TGF-β)表达量上调。在纤维化进程中，TGF-β可诱导成纤维细胞分化为肌成纤维细胞(Su et al.，2015，Nature communications 6：8523)。而成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化在纤维化过程中发挥重要的作用(Chen et al.，2016，Nature communications 7：12564；Hung et al.，2013，American journal of respiratory and critical care medicine 188：820-830)。肌成纤维细胞分泌过量的纤维状ECM蛋白，包括I型胶原蛋白和纤连蛋白，导致肺间质中基质硬度增加和病理基质沉积(Chen et al.，2016，Nature communications 7：12564；Pedroza et al.，，2016，FASEB journal：official publication of the Federation ofAmerican Societies for Experimental Biology 30：129-140)。尽管目前研究表明TGF-β在肺纤维化进程中发挥着重要的作用，但是目前仍缺少能有效阻断TGF-β信号通路，进而阻止或逆转肺纤维化进程的药物。

目前，纤维化疾病的治疗手段主要包括药物治疗及器官移植。器官移植作为纤维化疾病患者仅能选择的最终治疗手段，其应用推广受限于供体获取困难、手术风险高、手术费用昂贵。而现有药物无法逆转纤维化病程，其临床治疗效果和安全性均无法满足治疗需求。因此，亟需深入研究纤维化疾病发生机制，寻找新的治疗靶点，充分结合创新的医药发展趋势，开发新型的可有效治疗纤维化疾病且安全性高的药物。

发明内容

本发明通过研究发现了MYO9B在纤维化疾病发病机理中的作用。据此，本发明提出了一种MYO9B抑制剂在制备用于预防和/或治疗个体纤维化疾病的药物中的应用。

为达到上述技术目的，本发明的技术方案提供一种MYO9B抑制剂在用于制备预防和/或治疗个体纤维化疾病药物中的应用。

进一步地，所述个体纤维化疾病选自肺纤维化、肾纤维化、肝纤维化或皮肤纤维化中的一种或者多种。

进一步地，所述肺纤维化为特发性肺纤维化。