[发明专利]用于治疗AML和MDS的RARA激动剂

权利要求书

1.一种包含RARA(视黄酸受体α)激动剂的药物组合物，其用于治疗受试者中的癌症，其中：

所述受试者的癌细胞经判断具有IRF8生物标志物、RARA生物标志物，或IRF8生物标志物和RARA生物标志物，其中：

所述IRF8生物标志物是或包括IRF8基因相关的超级增强子或等于或高于预定阈值的IRF8 RNA转录物水平；

所述RARA生物标志物是或包括与RARA基因相关的超级增强子或等于或高于预定阈值的RARA RNA转录物水平；并且

所述RARA激动剂与第二治疗剂组合施用，所述第二治疗剂选自阿扎胞苷、米哚妥林、阿糖胞苷、柔红霉素、甲氨蝶呤、伊达比星、索拉非尼、地西他滨、奎扎替尼、ABT199、JQ1、泼尼松、SAHA、GSKJ4和EPZ6438。

2.如权利要求1所述的用途的药物组合物，其中所述癌症是非急性早幼粒细胞白血病(非APL)急性髓性白血病(AML)。

3.如权利要求1所述的用途的药物组合物，其中所述癌症是骨髓增生异常综合征(MDS)。

4.如权利要求1-3中任一项所述的用途的药物组合物，其中所述RARA激动剂是他米巴罗汀。

5.如权利要求1-3中任一项所述的用途的药物组合物，其中所述RARA激动剂和所述第二治疗剂同时施用。

6.如权利要求1-3中任一项所述的用途的药物组合物，其中所述IRF8 RNA转录物水平或所述RARA RNA转录物水平使用荧光杂交、PCR、qPCR、qRT-PCR、RNA测序、RNA杂交和信号扩增或RNA印迹独立判断。

7.如权利要求1-3中任一项所述的用途的药物组合物，其中所述受试者的所述癌细胞在骨髓抽吸物或全血内。

8.如权利要求7所述的用途的药物组合物，其中所述骨髓抽吸物或全血经处理以从中去除一种或多种组分。

9.如权利要求7所述的用途的药物组合物，其中所述全血经处理以获得外周血单核细胞(PBMC)样本或富集的PBMC样本。

10.如权利要求1-3中任一项所述的用途的药物组合物，其中所述癌细胞经判断具有所述IRF8生物标志物。

11.如权利要求10所述的用途的药物组合物，其中所述IRF8 RNA转录物转录自基因组DNA序列，所述基因组DNA序列编码干扰素共有序列结合蛋白或其剪接变体并且特别地排除包含IRF8基因的全部或部分的基因融合体，并且所述IRF8基因位于基因组构建hg19的chr16:85862582-85990086处。

12.如权利要求10所述的用途的药物组合物，其中所述IRF8 RNA转录物是IRF8mRNA。

13.如权利要求1-3中任一项所述的用途的药物组合物，其中所述癌细胞经判断具有所述RARA生物标志物。

14.如权利要求13所述的用途的药物组合物，其中所述RARA RNA转录物转录自基因组DNA序列，所述基因组DNA序列编码功能性视黄酸受体-α基因并且特别地排除包含RARA基因的全部或部分的基因融合体，并且所述RARA基因位于chr17:38458152-38516681处。

15.如权利要求13所述的用途的药物组合物，其中所述RARA RNA转录物是RARAmRNA。