[发明专利]一种碱性磷酸酶响应的抗菌剂及其制备方法和应用

说明书

本申请公开了一种碱性磷酸酶响应的抗菌剂及其制备方法和应用，属于抗菌医疗器械领域。本申请碱性磷酸酶响应的抗菌剂具备式(1)所示的化学结构：本申请碱性磷酸酶响应的抗菌剂是在具有特殊结构的交联剂上修饰铵盐化合物和磷酸基团形成的一种生物相容性优异的两性离子聚合物，该两性离子聚合物可以在紫外光诱导下牢固地接枝到高分子医疗器械表面形成抗菌表面，一方面能够在初始阶段起到抗细菌粘附的作用，另一方面在细菌粘附到高分子医疗器械表面时，细菌感染部位分泌的碱性磷酸酶能够剪切掉磷酸基团，使得中间体杀菌剂暴露出来有效阻止细菌的生长和代谢，实现了“抗细菌粘附‑杀菌”的智能杀菌效果。

技术领域

本申请属于抗菌医疗器械技术领域，尤其涉及一种碱性磷酸酶响应的抗菌剂及其制备方法和应用。

背景技术

导尿管作为一种介入的导管，留置于人体内能够有效治疗尿潴留、排尿困难等症。然而，导尿管长期留置很容易造成尿路感染，并且留置时间越长感染概率越大，甚至可能引发菌血症、败血症等严重的并发症，需要使用抗菌的导尿管以降低感染发生率。

现有抗菌导尿管主要是在导尿管表面涂布纳米银和/或抗生素等以减少导尿管相关感染，由于大部分人体容易对纳米银涂层产生过敏反应或对抗生素产生耐药性，极大限制抗菌导尿管的实际应用。并且，现有抗菌导尿管的杀菌方式是一般形成抗细菌粘附表面或杀菌表面，其中，抗细菌粘附表面的生物相容性通常良好，但不能完全杀死细菌，长时间留置仍会造成细菌粘附，而杀菌表面虽然能够有效阻止附着的细菌生长，但生物相容性通常较差。

因此，由于现有抗菌导尿管的抗菌效果不理想和/或抗菌表面的生物相容性能较差，从而导致抗菌导尿管在留置导尿的临床应用中效果不理想。

发明内容

本申请的目的在于提供一种碱性磷酸酶响应的抗菌剂及其制备方法和应用，旨在解决现有抗菌导尿管的抗菌效果不理想和/或生物相容性差的的技术问题。

为了实现上述目的，本申请的技术方案是：

本申请的第一方面提供了一种碱性磷酸酶响应的抗菌剂。该碱性磷酸酶响应的抗菌剂具有式(1)所示的化学结构：

本申请的第二方面还提供了第一方面所述碱性磷酸酶响应的抗菌剂的制备方法，其包括以下步骤：

将4-苯甲酰苯酚、碳酸钾和四丁基溴化铵在2-(氯甲基)环氧乙烷中进行反应，在反应完成后，将反应产物1进行稀释、洗涤和干燥，得到交联剂；

将交联剂溶解于N，N-二甲基辛烷-1-胺的乙醇溶液后，将溶解液与二氧六环的盐酸溶液进行冷却回流反应，在反应完成后，将反应产物2进行真空浓缩和硅胶层析法纯化，得到中间体杀菌剂；

将中间体杀菌剂分散于多聚磷酸中进行反应，在反应完成后，将反应产物3进行水分散、脱水和高效液相法纯化，得到碱性磷酸酶响应的抗菌剂P2。

在第二方面优选的实现方式中，所述4-苯甲酰苯酚、碳酸钾和四丁基溴化铵在2-(氯甲基)环氧乙烷中进行反应的温度为100-160℃，时间为10-20h。

在第二方面优选的实现方式中，所述4-苯甲酰苯酚、碳酸钾、四丁基溴化铵和2-(氯甲基)环氧乙烷的质量比为2:2.76:0.13:4.63。

在第二方面优选的实现方式中，所述反应产物1进行稀释的试剂为乙酸乙酯。

在第二方面优选的实现方式中，稀释的反应产物1进行洗涤的试剂为盐水。

在第二方面优选的实现方式中，所述洗涤的反应产物1进行干燥包括：将洗涤的反应产物1在硫酸钠上干燥除水后进行蒸发浓缩。

在第二方面优选的实现方式中，所述交联剂溶解于N，N-二甲基辛烷-1-胺的乙醇溶液中时，交联剂与N，N-二甲基辛烷-1-胺的质量比为1.25:3.14。