[发明专利]非诺贝特的用途

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及非诺贝特的用途，包括非诺贝特或其衍生物在制备预防和/或治疗神经系统退行性病症的药物中的应用，本发明通过研究发现，非诺贝特可降低大脑组织中β‑AP的含量，改善记忆障碍，从而可用于治疗阿尔茨海默症等神经系统退行性病症，为阿尔茨海默症等神经系统退行性病症的治疗提供了一种新的思路。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及非诺贝特的用途，具体为非诺贝特在制备治疗神经系统退行性病症包括阿尔茨海默症药物中的应用。

背景技术

阿尔茨海默症(AD)是一种神经系统退行性病症，由于其病理机制较为复杂，起病隐匿，通常病程可达10-25年之久。AD的主要临床表现为渐行性的认知功能障碍，并逐渐加重直至无自主能力，整个过程无较为明显的典型症状，故极易被忽视，加之AD病程较长，大多数病人在确诊时脑内凋亡的神经就已无再生的机会，这使得AD的治疗变得困难。因此，研发出一种疗效好、安全性高的药物对于该疾病的治疗非常重要。

目前用于治疗AD的西药主要有乙酰胆碱酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂、吡拉西坦及其他一些具有缓解AD症状的药物。乙酰胆碱酶抑制剂可抑制AChE产生，提高Ach含量，从而提高人体内胆碱的活性，进而提高学习和记忆能力，改善AD症状，例如他克林、多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明等药物。谷氨酸受体拮抗剂能够抑制中枢神经系统内Glu的亢进状态，从而降低神经元的损伤情况。吡拉西坦是一种脑代谢改善药物，属于Y-氨基丁酸的环形衍生物，可促进乙酰胆碱合成，增强神经兴奋传导，促进脑代谢；同时还能对抗因化学、物理等因素导致的脑损伤，并改进因缺氧所致的逆行性健忘症状，对于增强记忆、提高学习能力有明显的促进效用。此外，中药由于其治疗效果好、副作用较小等优点，近年来对其研究呈增长形势。例如，专利CN201610601343.2公开了苦丁茶提取物的制备方法及其在阿尔茨海默症等神经退行性疾病治疗中的应用。专利CN201810979961.X则公开了利脑心片在抗阿尔茨海默症中的用途，以利脑心片水溶液对小鼠进行给药，通过行为学实验(矿场实验，跳台实验，Y迷宫实验和水迷宫实验)、免疫组化、血清和脑皮质ELISA测定和western blot证明利脑心片具有预防和治疗阿尔茨海默症的功效，能够降低大脑中Aβ斑块的形成，并可通过调节氧化应激和胆碱能系统来改善阿尔茨海默症的病理情况。

非诺贝特(fenofibrate)，分子式为C₂₀H₂₁ClO₄，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。极易溶于氯仿，易溶于丙酮或乙醚，略溶于乙醇，几乎不溶于水。非诺贝特主要用来降低有心血管疾病风险的患者的胆固醇水平，与其他贝特类药物一样，非诺贝特降低低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)水平，并且能升高高密度脂蛋白(HDL)水平和降低甘油三酯(TG)水平。非诺贝特可以单独使用也可以与他汀类药物联用来治疗高胆固醇血症和高甘油三酯血症。

目前，尚未有将非诺贝特应用于治疗阿尔茨海默症的研究。

发明内容

针对上述不足，申请人在非诺贝特临床真实世界研究中，意外发现，非诺贝特对于神经系统退行性病症，特别是针对阿尔茨海默症阿尔兹具有很好的治疗作用；申请人通过动物实验进行了验证。

本申请提供了非诺贝特在制备治疗阿尔茨海默症药物中的应用。本发明通过研究发现，非诺贝特可降低大脑组织中β-AP的含量，改善记忆障碍，从而可用于治疗阿尔茨海默症等神经系统退行性病症，为阿尔茨海默症等神经系统退行性病症的治疗提供了一种新的思路。

为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供了非诺贝特或其衍生物在制备预防和/或治疗神经系统退行性病症的药物中的应用。

具体地，所述的神经系统退行性病症为阿尔茨海默症。

又一方面，本发明提供了一种治疗神经系统退行性病症的药物，所述的药物包括非诺贝特或非诺贝特衍生物。