[发明专利]水溶性高含量二氢杨梅素复合分散体及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种水溶性高含量二氢杨梅素复合分散体及其制备方法和应用，所述复合分散体包括以下组分：二氢杨梅素提取物1～40份，环状糊精1～25份，载体35～99份。其制备方法，包括：二氢杨梅素的提取：从显齿蛇葡萄叶或者枳椇子中提取获得；制备包合物溶液；制备复合分散体。本发明利用环状糊精包合后的二氢杨梅素分子无法形成晶核，且在高分子和纯二氢杨梅素体系中能起到空间上阻隔二氢杨梅素分子间联系、浓度上稀释单位空间二氢杨梅素分子含量的作用，最终得到一种高含量的且在冷水中最大溶解度可达4g/100ml的水溶性二氢杨梅素复合分散体，本发明在保证高含量的同时使二氢杨梅素以溶解态存在，从而能够高效的被人体吸收并达到其生物活性。

技术领域

本发明属于天然产物提取技术领域，具体涉及一种水溶性高含量二氢杨梅素复合分散体及其制备方法和应用。

背景技术

二氢杨梅素(Dihydromyricetin)又名双氢杨梅素、蛇葡萄素、白蔹素(ampelopsin)，是一种多羟基双氢黄酮醇类黄酮化合物，广泛存在于蛇葡萄科蛇葡萄属植物中。2013年我国卫计委正式发布16号公告，批准富含二氢杨梅素的显齿蛇葡萄叶作为一种新食品原料。大量研究表明，二氢杨梅素具有抗肿瘤、抗氧化、对心血管的保护、抗菌、保肝、肾脏保护、降血糖、清咽抗炎及镇痛等多种药理作用，极具开发利用价值。

二氢杨梅素的化学结构式如下所示：

二氢杨梅素为白色针状结晶，常温和冷水中溶解度较低，二氢杨梅素易溶于热水、甲醇、乙醇及丙酮，极微溶于醋酸乙酯，难溶于氯仿、石油醚。尽管二氢杨梅素有诸多明确且显著的功效，但在实际应用中仍面临：

(1)含有多个酚羟基，化学性质不稳定，易被氧化；

(2)水溶性和脂溶性均较差，25℃时，二氢杨梅素在水中溶解度仅为0.2mg/mL，在正辛醇-水(pH5.0)中的油水分配系数仅为0.45，其亲水性和亲脂性都不强

(3)生物利用度低，由于其溶解性低、稳定性差，通常在体内的吸收差、半衰期较短、代谢过快，从而导致其生物利用度低，虽有价值但难以在食品中得到有效利用。

目前，将二氢杨梅素制成脂质体、微乳、微囊、固体分散体、包合物、纳米胶束等均能达到一定改善二氢杨梅素溶解性、提高其稳定性和生物利用度的目的，但也存在着不少的问题，如制剂包封率低、载药量小、稳定性差等。

中国专利CN108670953B公开了一种二氢杨梅素水溶性纳米悬浮剂及其制备方法和应用中采用纳米乳的方法对二氢杨梅素进行水溶性包埋，其采用的原理为二氢杨梅素溶于油中作为油相制备乳液，由于二氢杨梅素在油相中的溶解性十分有限，因此制备的纳米乳中二氢杨梅素的含量较低。

中国专利CN112715939A公开了一种可长时间稳定存放的二氢杨梅素复合物溶液的制备方法公开了制备二氢杨梅素-谷物醇溶蛋白-酪蛋白酸钠-阴离子多糖的复合物，所得产品粒径在100-600nm，整体呈白色乳液状，没有良好的溶解。

中国专利CN104814928B公开了一种载二氢杨梅素三元复合脂质体的制备方法，该法公开了一种多层自组装体系(二氢杨梅素-阴离子脂质层-阳离子脂质层-羧甲基壳聚糖层)的制备工艺，所得脂质体粒径204nm，但是二氢杨梅素含量仍然较低，且脂质体本身稳定性不高。

综上所述，现有的二氢杨梅素及其包埋产品无法做到同时兼备水溶性和高含量。

二氢杨梅素分子中有6个氢键供体，8个氢键受体，易于与别的氢键供/受体形成丰富且稳定的氢键，最终形成稳定的复合物分散体系。