[发明专利]一种装载药物的白蛋白-磁铁矿纳米颗粒给药系统及其制备方法

权利要求书

1.一种装载药物的白蛋白-磁铁矿纳米颗粒给药系统，其包括：

(1)由白蛋白自组装形成的具有空腔的纳米笼；和

(2)位于所述纳米笼的空腔中的磁铁矿纳米颗粒；

其中在所述磁铁矿纳米颗粒的表面包覆有药物。

2.根据权利要求1所述的装载药物的白蛋白-磁铁矿纳米颗粒给药系统，其中：

所述纳米笼的直径为16.5-20.5nm；和/或

所述磁铁矿纳米颗粒的直径为2.5-4.5nm；和/或

所述空腔的直径为4-12nm。

3.根据权利要求1所述的装载药物的白蛋白-磁铁矿纳米颗粒给药系统，其中在所述纳米笼的空腔内，所述磁铁矿纳米颗粒的表面与所述白蛋白的残基结合；可选地，所述白蛋白的残基选自以下中的一种或多种：Arg81、Glu82、Asp86、Asp89和Glu92。

4.根据权利要求1所述的装载药物的白蛋白-磁铁矿纳米颗粒给药系统，其中在所述纳米笼的空腔内，所述药物与所述磁铁矿纳米颗粒表面的铁离子通过化学键螯合。

5.根据权利要求1所述的装载药物的白蛋白-磁铁矿纳米颗粒给药系统，其中在所述纳米笼的空腔内，所述药物的基团通过阳离子-π键和/或氢键与所述白蛋白的残基相互作用；可选地，所述药物的基团选自芳基，所述白蛋白的残基选自以下中的一种或多种：Arg208、Lys350和Glu478。

6.根据权利要求1所述的装载药物的白蛋白-磁铁矿纳米颗粒给药系统，其中在所述纳米笼的空腔内，所述药物被所述白蛋白的残基包围，形成疏水结合；可选地，所述白蛋白的残基选自以下中的一种或多种：Phe205、Ala209、Ala212、Leu480和Val481。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的装载药物的白蛋白-磁铁矿纳米颗粒给药系统，其中所述药物包括抗癌化疗药物；可选地，所述抗癌化疗药物包括疏水性抗癌化疗药物和亲水性抗癌化疗药物；进一步可选地，所述抗癌化疗药物选自以下中的一种或多种：阿霉素、盐酸阿霉素、氟尿嘧啶、丝裂霉素、放线菌素、平阳霉素、顺铂、卡铂、表阿霉素、甲氨蝶呤和阿糖胞苷。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的装载药物的白蛋白-磁铁矿纳米颗粒给药系统，其中所述白蛋白选自以下中的一种或多种：牛血清白蛋白、和人血清白蛋白。

9.根据权利要求1-6中任一项所述的装载药物的白蛋白-磁铁矿纳米颗粒给药系统，其中所述药物为阿霉素或盐酸阿霉素，所述白蛋白选自以下中的一种或多种：牛血清白蛋白、和人血清白蛋白，且所述纳米笼由6个白蛋白分子自组装形成，所述磁铁矿纳米颗粒的表面包覆有72个药物分子。

10.权利要求1-9中任一项所述的装载药物的白蛋白-磁铁矿纳米颗粒给药系统的制备方法，其包括以下步骤：

(S1)将药物溶液与铁盐溶液预混，得到预混溶液；

(S2)将白蛋白溶液添加至步骤(S1)所得预混溶液中，并添加相对于所述预混溶液中的铁离子稍过量NaOH溶液，搅拌后过滤、透析，得到所述装载药物的白蛋白-磁铁矿纳米颗粒给药系统；

其中步骤(S1)和步骤(S2)均在惰性气体保护下进行。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其中在步骤(S2)中，添加的白蛋白溶液的量满足：使白蛋白与所述预混溶液中的铁的摩尔比为1:(110-220)；可选为1:(110-165)。

12.根据权利要求10或11所述的制备方法，其中在步骤(S2)中，添加的白蛋白溶液的量满足：使所述药物与所述白蛋白的摩尔比为1.5以上，可选为3以上。