[发明专利]ACAT1基因或蛋白在调控结直肠癌细胞增殖和转移中的应用

说明书

发明公开了ACAT1基因或蛋白在调控结直肠癌细胞增殖和转移中的应用，本发明经研究发现，ACAT1基因或蛋白在结直肠癌患者癌组织和结直肠癌细胞中高表达；本发明通过shRNA进行基因沉默，降低ACAT1基因或蛋白在结直肠癌细胞HCT 116和HT 29内的表达；本发明通过体内外功能实验明确干扰ACAT1表达可有效抑制结直肠癌细胞增殖、细胞集落形成和侵袭转移的能力，进而达到实现抑制结直肠癌的目的，对结直肠癌小分子靶向药物的研发具有重要意义。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体公开了ACAT1基因或蛋白在调控结直肠癌细胞增殖和转移中的应用。

背景技术

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是目前世界上第三常见的恶性肿瘤。据统计，全世界每年约190万新诊断病例和超90万死亡病例，结直肠癌的高发病率和高死亡率严重威胁人类的健康。结直肠癌的发生和发展是一个复杂的过程，涉及信号分子、内稳态、微环境、饮食、生活方式等外源性和内源性因素。因此，探究结直肠癌恶性进展的病理生理机制，有利于结直肠癌早期诊断和发现新型生物标志物。

乙酰辅酶A酰基转移酶1(ACAT1)，可催化乙酰乙酰辅酶A分解成两个乙酰辅酶A分子以及其逆反应，在酮体的生成以及利用过程中起到关键的调控作用。此外，ACAT1最近还被报道在抗癌药物抗性、癌细胞增殖和肿瘤生长过程中发挥重要作用。ACAT1与前列腺癌、乳腺癌以及肝细胞癌的进展呈正相关。在结直肠癌中，虽然已有研究报道ACAT1介导苹果酸酶1(ME1)的K337乙酰化进而影响脂质代谢促进肿瘤发生，但未直接验证ACAT1与结直肠癌发生发展的相关性。本发明首次通过体内外实验证实了ACAT1对于结直肠癌增殖和侵袭转移方面的作用，为结直肠癌的靶向治疗提供有效治疗靶点。

发明内容

本发明的目的在于提供ACAT1基因或蛋白在调控结直肠癌增殖和侵袭转移中的应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

ACAT1基因或ACAT1蛋白在调控结直肠癌进展中的应用。

作为一种优选技术方案，所述的结直肠癌进展包括结直肠癌细胞的增殖、细胞集落形成和侵袭转移中的至少一种。进一步优选的，干扰、抑制或沉默ACAT1基因或ACAT1蛋白的表达能够抑制结直肠癌细胞的增殖、细胞集落形成和侵袭转移的能力。

ACAT1基因或用于抑制或干扰ACAT1基因表达的物质在制备产品中的应用，所述产品的用途为如下(a1)～(a5)中的至少一种：

(a1)抑制结直肠癌细胞增殖；

(a2)抑制结直肠癌细胞集落形成；

(a3)抑制结直肠癌细胞侵袭转移；

(a4)预防或治疗结直肠癌。

ACAT1蛋白或用于降低ACAT1蛋白含量和/或活性的物质在制备产品中的应用，所述产品的用途为如下(a1)～(a5)中的至少一种：

(a1)抑制结直肠癌细胞增殖；

(a2)抑制结直肠癌细胞集落形成；

(a3)抑制结直肠癌细胞侵袭转移；

(a4)预防或治疗结直肠癌。

一种产品，其活性成分为用于抑制或干扰ACAT1基因表达的物质或用于降低ACAT1蛋白含量和/或活性的物质，所述产品的用途为如下(a1)～(a5)中的至少一种：

(a1)抑制结直肠癌细胞增殖；

(a2)抑制结直肠癌细胞集落形成；

(a3)抑制结直肠癌细胞侵袭转移；

(a4)预防或治疗结直肠癌。