[发明专利]NOTCH2NLC基因编码蛋白的抗体蛋白组合物、检测试剂及试剂盒

说明书

本申请提供一种NOTCH2NLC基因编码蛋白的抗体蛋白组合物、检测试剂及试剂盒，所述抗体蛋白包括第一抗体蛋白和/或第二抗体蛋白，第一抗体蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，第二抗体蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明所涉及的抗体蛋白，采用特异性识别NIID疾病致病基因编码蛋白的抗体，能够与致病基因编码蛋白进行特异性识别和结合，可对患者来源的皮肤组织或脑脊液、唾液、血液、尿液等液体样本进行致病蛋白检测，有效改善特异性差、可重复操作性低的关键缺陷，为临床诊断提供了精准有效的技术方案。

技术领域

本公开涉及NIID致病蛋白检测技术领域，尤其涉及一种NOTCH2NLC基因编码蛋白的抗体蛋白组合物、检测试剂及试剂盒。

背景技术

神经元核内包涵体病(Neuronal Intranuclear Inclusion Disease，NIID)是一种以广泛存在的神经元核内包涵体为特征的神经退行性疾病。NIID的临床表现复杂多样，主要表现为肌无力和痴呆，此外还可见帕金森样症状、小脑共济失调、震颤、发作性的意识障碍、感觉障碍和运动障碍等症状。有研究报道NOTCH2NLC基因GGC重复异常扩增为NIID的致病突变。

目前在临床上，NIID的辅助诊断手段包括基因检测、皮肤活检、磁共振检测等，其中基因检测结果无法反映疾病的进展情况，磁共振结果与临床表型的关联性尚不明确，皮肤活检是目前重要的辅助诊断手段。皮肤活检主要是取患者皮肤组织制备组织切片后，进行HE染色，后在光学显微镜下可见细胞核内形成包涵体。但在脆性X相关性震颤/共济失调综合征(FXTAS)等具有类似临床表型的神经退行性疾病的患者皮肤组织中，也存在类似的核内包涵体，因此使用HE染色进行皮肤活检诊断具有特异性差的缺点。

同时随着分子生物学及诊断技术的发展，液体活检逐渐崭露头角。液体活检通过取样脑脊液、唾液、胸水、血液、腹水、尿液等对疾病进行诊断，相比于组织活检，应用特异性抗体，在患者来源的体液中检测致病蛋白具有无创、可重复性强、可实现早期诊断、进行动态监测的优势，然而目前尚无特异性抗体能开展相关液体活检。

因此，需要研发一种针对NIID具有特异性的检测手段。

公开于本申请背景技术部分的信息仅仅旨在加深对本申请的一般背景技术的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域技术人员所公知的现有技术。

发明内容

本申请提供一种NOTCH2NLC基因编码蛋白的抗体蛋白组合物，具有特异性识别NOTCH2NLC多聚甘氨酸(以下简称NOTCH2NLC-polyG)和NOTCH2NLC多聚丙氨酸(以下简称NOTCH2NLC-polyA)蛋白的优点。

本申请的第一方面提供一种NOTCH2NLC基因编码蛋白的抗体蛋白组合物及其表达序列，可用于NIID的检测。其中，NOTCH2NLC基因编码抗体蛋白包括第一抗体蛋白和/或第二抗体蛋白，第一抗体蛋白即NOTCH2NLC-polyG抗原蛋白，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；第二抗体蛋白即NOTCH2NLC-polyA抗原蛋白，其氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

本申请的第二方面提供一种包含前述抗体蛋白的检测试剂。

本申请的第三方面是提供一种包含前述抗体蛋白的试剂盒。

有益效果

相比皮肤活检切片HE染色特异性差，不能有效鉴别如脆性X相关性震颤/共济失调综合征(FXTAS)等疾病中的神经元核内包涵体的缺陷。本发明所涉及的NOTCH2NLC基因编码蛋白的抗体蛋白组合物，采用特异性识别NIID疾病致病基因编码蛋白的抗体，能够对致病基因编码的蛋白进行特异性识别和结合，可对人体来源的皮肤组织或脑脊液、唾液、血液、尿液的液体样本进行致病蛋白检测，该特异性抗体能够用于液体活检，有效改善现有检测技术存在的特异性差、可重复操作性差的关键缺陷，为临床诊断提供了精准有效的技术方案。

附图说明