[发明专利]褪黑素在制备治疗胶质瘤的药物中的应用及组合物

说明书

本发明公开了褪黑素在制备治疗胶质瘤的药物中的应用及组合物，所述褪黑素处理胶质瘤细胞的浓度为3mmoL/L以上。所述组合物中含有使用浓度为3mmoL/L以上的褪黑素、体积比为0.06％的二甲基亚砜和水。浓度为3mmoL/L以上的褪黑素通过下调细胞免疫检查点PDL1的表达而产生了治疗胶质瘤的应用，为制备治疗或辅助治疗胶质瘤提供了新的思路。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种褪黑素在制备治疗胶质瘤的药物中的应用及组合物。

背景技术

褪黑素(N-乙酰-5-甲氧基色胺，melatonin，MT)是一种神经内分泌胺类激素，主要由松果体合成，具有调节生理节奏、抗氧化和抗炎等多种生理功能。近年来褪黑素在抗肿瘤领域有颇多研究，包括对乳腺癌、黑色素瘤和结肠癌等肿瘤的研究。褪黑素不仅有单独抑瘤的作用，而且在肿瘤辅助和联合治疗中具有增效、降毒的作用。

神经胶质瘤简称胶质瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤，约占恶性脑肿瘤的81％，五年生存率不足5％。目前临床中脑胶质瘤的治疗方法主要以原位手术切除为主，并联合放疗、化疗。然而由于手术难度大，胶质瘤细胞异常活跃的增殖、迁徙能力以及其呈浸润性生长的特性，导致胶质瘤预后差，复发率、死亡率高。近年来，针对于免疫系统与肿瘤微环境，新兴的免疫检查点治疗也大量应用于癌症的相关治疗中。

程序性死亡受体-配体1(PDL1)是一种免疫抑制检查点。癌细胞PDL1会与CD8+T淋巴细胞上的PD-1受体结合，抑制效应T细胞的增殖、存活及IFN-γ和TNF-α等细胞因子的分泌，削弱免疫系统的抗肿瘤效应。针对PD-1/PDL1靶点，免疫检查点抑制剂已在临床中应用于胶质瘤的治疗中，然而现有的临床数据展现出不尽人意的结果，其对于胶质瘤的响应性远低于30％。

因此，针对胶质瘤对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂低响应性的治疗瓶颈，探索药物联合免疫检查点治疗在胶质瘤治疗领域中有重要意义。

发明内容

本发明的第一方面提供了褪黑素在制备治疗胶质瘤的药物中的应用，所述褪黑素处理胶质瘤细胞的浓度为3mmoL/L以上。

进一步的，所述胶质瘤细胞为人脑星形胶质母细胞瘤细胞、人神经胶质瘤细胞瘤细胞或人脑多形性成胶质细胞瘤细胞中的一种或多种。

更进一步的，所述胶质瘤细胞为人脑星形胶质母细胞瘤细胞，所述褪黑素处理所述人脑星形胶质母细胞瘤细胞的浓度为5mmoL/L以上。

更进一步的，所述胶质瘤细胞为人神经胶质瘤细胞瘤细胞，所述褪黑素处理所述人神经胶质瘤细胞瘤细胞的浓度为3mmoL/L以上。

更进一步的，所述胶质瘤细胞为人脑多形性成胶质细胞瘤细胞，所述褪黑素处理所述人脑多形性成胶质细胞瘤细胞的浓度为3mmoL/L以上。

本发明的第二方面提供了一种可制备治疗胶质瘤的组合物，所述组合物中含有使用浓度为3mmoL/L以上的褪黑素、体积比为0.06％的二甲基亚砜和水。

进一步的，所述胶质瘤为人脑星形胶质母细胞瘤、人神经胶质瘤细胞瘤或人脑多形性成胶质细胞瘤中的一种或多种。

更进一步的，所述胶质瘤为人脑星形胶质母细胞瘤，所述组合物中所述褪黑素的使用浓度为5mmoL/L以上。

更进一步的，所述胶质瘤为人神经胶质瘤细胞瘤，所述组合物中所述褪黑素的使用浓度为3mmoL/L以上。

更进一步的，所述胶质瘤为人脑多形性成胶质细胞瘤，所述组合物中所述褪黑素的使用浓度为3mmoL/L以上。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：