[发明专利]MT1G蛋白抑制剂作为新靶点在制备治疗肾癌药物中的应用

说明书

本发明提供了一种MT1G蛋白抑制剂在制备治疗肾癌药物中的应用，属于生物医药技术领域，结果证明MT1G慢病毒过表达肾透明细胞癌786‑0细胞后，786‑0细胞的增殖和迁移相对于对照组显著增加，索拉非尼的敏感性显著抑制；与对照组细胞相比，MT1G基因慢病毒敲减786‑0细胞后，786‑0细胞增殖和迁移显著抑制，索拉非尼药物敏感性显著增加。本发明首次提出并验证MT1G蛋白作为肾癌的基因治疗新靶点，对于筛选抗肾癌新药具有重要意义，也为肾癌的治疗提供了一种新思路。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种MT1G蛋白抑制剂作为新靶点在制备治疗肾癌药物中的应用。

背景技术

肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来有不断上升的趋势，将近一半的肾癌患者首次就诊时已属晚期或有远处转移，约50％的患者术后复发或转移。目前，肾癌的治疗仍以手术为主，但手术治疗会增加病人痛苦，而放射治疗及化学疗法效果均不佳，生物治疗逐渐展露优势，其中，随着新的肾癌相关基因的发现，基因治疗已成为近年来肾癌研究的热点。

基因治疗是指通过在特定靶细胞中表达该细胞本来不表达的基因，或采用特定方式关闭、抑制异常表达基因，达到治疗疾病目的的治疗方法。由于肾脏基因表达仅限于肾脏本身，其合成的蛋白产物主要集中于肾脏局部，因此肾脏是理想的基因治疗的靶器官。

金属硫蛋白(MTs)是一个6～7kDa低分子量家族，富含半胱氨酸的胞质蛋白，在金属离子稳态和解毒中起重要作用。最近，许多研究表明，MT在不同肿瘤中的表达存在差异，提示MTs可能在致癌过程中发挥重要作用。异常的细胞增殖和凋亡一直被认为是癌症的主要特征，然而MT1G在不同癌症类型中发挥的功能并不一致，例如，在甲状腺癌中进行的一项研究中表明MT1G抑制增殖、侵袭或诱导细胞凋亡，却促进结直肠癌的分化和化疗敏感性。迄今为止，MT1G在肾透明细胞癌(RCC)中的生物学功能从未被研究过。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种MT1G蛋白抑制剂作为新靶点在制备治疗肾癌药物中的应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种MT1G蛋白抑制剂在制备治疗肾癌药物中的应用。

优选的，所述MT1G蛋白抑制剂包括降低MT1G表达的调节剂、降解MT1G产物的蛋白酶、核酸酶和降低MT1G产物的调节剂中的一种或多种。

优选的，所述降低MT1G表达的调节剂包括敲除或沉默MT1G的试剂。

优选的，所述降低MT1G产物的调节剂包括MT1G抗体。

优选的，所述敲除或沉默MT1G的试剂包括siRNA、shRNA或miRNA。

优选的，所述shRNA质粒中用于敲低的功能序列如SEQ ID NO:1所示。

优选的，所述药物抑制肾癌细胞迁移和细胞增殖。

优选的，所述药物包括有效成分以及药学上可接受的载体，所述有效成分为MT1G蛋白抑制剂。

相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：

本发明提供了一种MT1G蛋白抑制剂在制备治疗肾癌药物中的应用，结果证明MT1G慢病毒过表达的肾透明细胞癌786-0细胞的增殖和迁移相对于对照组显著增加，索拉非尼的敏感性显著抑制；与对照组细胞相比，MT1G基因慢病毒敲减786-0细胞增殖和迁移显著抑制，索拉非尼药物敏感性显著增加。本发明首次提出并验证MT1G蛋白作为肾癌的基因治疗新靶点，对于筛选抗肾癌新药具有重要意义，也为肾癌的治疗提供了一种新思路。

附图说明

图1为MT1G基因RNA干扰慢病毒颗粒对细胞的感染效率的明场图片和荧光图片；