[发明专利]一种混合可降解材料微球以及复合物制剂的制备方法

权利要求书

1.一种复合物制剂，其特征在于，包括以下原料：微球、凝胶；所述微球的材料为PLLA和PLGA、或PLLA和PCL、或PLGA和PCL，其中，PLLA和PLGA的重量比为50:50或80:20，PLLA和PCL的重量比为80:20，PLGA和PCL的重量比为60:40；所述凝胶的成分包括透明质酸钠、胶原蛋白、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、海藻酸钠的一种或几种；所述微球占复合物制剂的质量分数为10-100％；

所述复合物制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将1g混合材料加入到有机溶剂中溶解作为油相，然后缓慢加入到含有表面活性剂的水相溶液中，表面活性剂在水相中的质量分数为0.5-5％，磁力搅拌预乳化及剪切均质，搅拌1-24h挥发去除有机溶剂，洗球筛分，即得5-80um微球；

所述磁力搅拌预乳化及剪切均质的步骤为：300rpm磁力搅拌1min进行预乳化，3000rpm剪切均质4min；或600rpm磁力搅拌1min进行预乳化，5000rpm剪切均质6min；或300rpm磁力搅拌1min进行预乳化，5000rpm剪切均质3min；或600rpm磁力搅拌1min进行预乳化，8000rpm剪切均质6min；

(2)透明质酸钠、胶原蛋白、羧甲基纤维素钠、壳聚糖、海藻酸钠中的一种或几种溶解分散于水中，充分溶胀，质量分数为0.1-30％，加入甘露醇、甘油调节渗透压至280-320mOsm/L得到凝胶；

(3)将步骤(1)制备的微球，加入到步骤(2)得到的凝胶中，搅拌3-6h，混合均匀，灌装于西林瓶或预充针中，进行冻干或灭菌，制备成凝胶预充针或冻干粉；

所述混合材料为PLLA和PLGA、或PLLA和PCL、或PLGA和PCL，其中，PLLA和PLGA的重量比为50:50或80:20，PLLA和PCL的重量比为80:20，PLGA和PCL的重量比为60:40；

所述表面活性剂为聚乙烯醇。

2.根据权利要求1所述的复合物制剂，其特征在于，所述PLLA、PLGA、PCL的分子量均为10000-1800000，PLGA中LA、GA的质量比为0.25-4：1。

3.根据权利要求1所述的复合物制剂，其特征在于，所述透明质酸钠占复合物制剂的质量分数为0.1-30％，所述透明质酸钠的分子量为10000-1800000。

4.根据权利要求1所述的复合物制剂，其特征在于，所述胶原蛋白占复合物制剂的质量分数为0.1-30％，所述胶原蛋白的分子量为10KD-300KD。

5.根据权利要求1所述的复合物制剂，其特征在于，所述羧甲基纤维素钠占复合物制剂的质量分数为0.1-30％。