[发明专利]一种食管鳞癌诊断标志物及其应用

说明书

本发明公开了WTAP在作为食管鳞癌诊断标志物或愈后检测标志物中的应用，涉及医学生物检测技术领域，本发明构建了能够用于食管鳞癌诊断试剂或试剂盒的特异性检测引物，用于检测侧组织标本或血浆、血清、血小板等血液样本。本发明还包括WTAP和/或WTAP表达产物在制备预防或治疗食管鳞癌的药物中的应用，该药物为抑制WTAP表达药物，WTAP在食管鳞癌发生、进展中具有重要功能，能够作为诊断、治疗的靶标，具有良好的临床应用价值。

技术领域

本发明属于食管鳞癌领域，具体涉及一种食管鳞癌诊断标志物及其应用。

背景技术

食管癌(Esophageal carcinoma，EC)依据其病理类型可分为食管腺癌(Esophageal adenocarcinoma，EAC)和食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)。腺癌多发于欧美地区，而鳞癌多发于亚洲地区。虽然食管癌如今比较高发，但早期食管癌患者若能做到早期发现、早期诊断、早期治疗，及早手术，五年生存率能达到95％以上，然而食管癌中晚期病人的总生存期不超过15％。因此，深入探讨食管癌的发病机制，寻找食管癌潜在的治疗靶点非常必要。

食管鳞癌的发生经历从正常食管粘膜、炎症、食管粘膜上皮异型增生、原位癌、粘膜内癌、早期浸润癌、晚期癌的过程。食管癌起病隐匿，许多患者早期阶段无任何症状，50％以上患者在确诊时已无法切除或已出现影像学可见的转移灶，多年来，中晚期患者术后5年整体生存率一直徘徊在10％左右。如能找到精确的诊断方法，将能够指导临床上的个性化治疗，对一定的患者及时进行干预，并防止对其他患者的过度治疗，从而提高患者的生存质量。现有技术发现，早期切除食管鳞癌组织的患者，可大大提高患者的5年生存率。因此，早诊早治对于降低食管鳞癌的死亡率具有重要的意义。

目前可应用于食管癌早期诊断的影像学方法有食管钡餐造影、计算机断层扫描(CT)和核磁共振成像(MRI)，内镜技术有高放大倍数高分辨率内镜、色素内镜(卢戈氏碘液染色法、甲苯胺蓝染色法和甲苯胺蓝一卢戈氏碘液染双重染色法)、窄谱成像内镜、自体荧光成像内镜、激光共聚焦内镜、光学连续X线断层扫描内镜、以及影像学与内镜相结合的内镜超声(EUS)，病理细胞学方法有食管拉网脱落细胞学检查。这些方法各具优点，但同时也各显示有某方面的不足。由于技术水平所造成的诊断不明确，很可能会导致部分早期食管癌患者失去最佳的治疗机会。

针对食管鳞癌的诊断方法，尤其是对术后患者的预后风险分层、早期癌精确诊断以及癌前病变癌变风险预警，需要更准确的指标进行补充。运用分子生物学方法研究鉴定有效的分子标志物，是辅助现有临床诊断、指导临床干预和癌前预警的关键手段。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种食管鳞癌诊断标志物及其应用，该标志物可以实现对食管鳞癌的准确诊断和治疗，提高对食管鳞癌的癌前预警。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

WTAP在作为食管鳞癌诊断标志物或愈后检测标志物中的应用。

WTAP在制备检测或治疗食管鳞癌的试剂或试剂盒中的应用。

进一步地，试剂或试剂盒包括：对WTAP具有检测特异性的基因芯片或PCR引物。

进一步地，PCR引物包括5’-GGCGAAGTGTCGAATGCT-3’(SEQ ID NO.1)和5’-CCAACTGCTGGCGTGTCT-3’(SEQ ID NO.2)。

WTAP和/或WTAP表达产物在制备预防或治疗食管鳞癌的药物中的应用。

进一步地，药物为抑制WTAP表达药物。

进一步地，药物包括抑制ATK-mTOR信号通路、下调p-AKT、p-mTOR、p-P70S6K或p-4EBP1蛋白表达的试剂。上述方案所产生的有益效果为：