[发明专利]GAK蛋白和/或GAK mRNA作为帕金森诊断生物标记物的用途

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种GAK蛋白和/或GAK mRNA作为帕金森诊断生物标记物的用途。本发明方案证明所述GAK蛋白和/或GAK mRNA及其片段的表达量差异可以作为帕金森综合征及相关病症的标记物，可用于帕金森综合征及其相关病症的诊断及筛查，准确性及可操作性均较好。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种GAK蛋白和/或GAK mRNA作为帕金森诊断生物标记物的用途。

背景技术

帕金森病(PD)是老年人中常见的一种神经退行性疾病，65岁以上人群发病率1.7％以上，80岁以上发病率高达10％，是一种发病率仅次于阿尔兹海默氏症的神经系统退行性疾病。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine，DA)能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。PD在临床上的主要表现为运动迟缓、肌肉僵直、静止性震颤和姿势步态失稳等运动障碍，且伴有抑郁、痴呆、睡眠障碍、嗅觉失敏、疼痛、尿失禁、便秘等一系列非运动障碍，患者最终将完全丧失生活自理能力并早于预期寿命死亡，严重影响人类健康。

尽管帕金森病从首次命名至今已有200多年的历史，但目前为止国内外尚无有效经济的PD检测手段，运动症状与DA神经元凋亡则是目前PD临床诊断的金标准。但是，即使最有经验的临床医生凭借患者运动症状的出现，实现对帕金森病的确诊率也只有70％。通过PET-CT检测手段，虽然可以实现对帕金森病患者的确诊，但存在价格极其昂贵(1万元/人次)，导致患者经济压力大，同时存在同位素标记辐射伤害、检查设备要求高、使用不便等缺点。因此，寻找高效经济的诊断标志物，及早对帕金森患者进行确诊并进行针对性的治疗，是减轻患者经济负担并有效改善患者的生活质量的关键所在。PD的病理机制及其诊断标志物研究一直都是本领域最基础、最重要、最核心的研究内容之一。然而，目前仍未出现有效的PD诊断标志物，尤其是外周血单一标志物的相关报道与临床应用。PD诊断标志物的发现和应用一直都是本领域悬而未决的关键科学问题与医学难题。

帕金森病最初被认为是散发性疾病，随着全基因组关联分析(GWAS)及全基因组、全外显子测序等技术的出现，人们发现了包括PARK1(SNCA)、PARK2(Parkin)、PARK6(Pink1)、PARK7(DJ-1)和PARK8(LRRK2)在内的大量PD关联/致病基因，由此奠定了帕金森病的遗传机制。然而，目前已知所有家族遗传性(基因突变)PD仅占全部PD病例的5-10％，基因突变或遗传因素作为PD的诊断标志严重受限。因此，本领域形成的广泛共识(比如文献NatRev Dis Primers 2017，3，17013；Lancet 2015(386)：896-912；Parkinsonism RelatDisord 2016 S1：S106-110中记载)是遗传因素、尤其是单基因遗传因素不可能作为PD病理进程的临床诊断标志物，且目前为止也并未发现能够有效指征PD病理进程的单一临床诊断标志物。

发明内容

为此，本发明所要解决的技术问题在于公开了所述GAK蛋白和/或GAK mRNA及其片段作为帕金森诊断生物标记物的用途；

本发明所要解决的第二个技术问题在于提供所述GAK蛋白和/或GAK mRNA及其片段用于制备帕金森症诊断或辅助诊断、筛查或辅助筛查标记物的用途；

本发明所要解决的第三个技术问题在于提供一种用于诊断或辅助诊断、筛查或辅助筛查帕金森综合征的产品；

本发明所要解决的第四个技术问题在于提供一种用于诊断或辅助诊断、筛查或辅助筛查帕金森综合征的系统。

为解决上述技术问题，本发明所述的GAK蛋白和/或GAK mRNA及其片段作为帕金森诊断生物标记物的用途。

具体的，所述GAK蛋白包括人中脑组织或体液中的细胞周期蛋白相关激酶GAK。

优选的，所述体液包括血液、脑积液和尿液中的一种或几种。