[发明专利]环氧广藿香烯及其组合物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用

说明书

本发明具体涉及环氧广藿香烯及其组合物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用，属于医药技术领域。本发明提供环氧广藿香烯及其组合物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。一方面，本发明发现环氧广藿香烯单独使用具有抑制肝细胞脂肪肝变性与损伤的作用，可应用于预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中。另一方面，本发明提供环氧广藿香烯与治疗非酒精性脂肪肝药物联合应用，具有协同增强治疗非酒精性脂肪肝的作用，能够提高临床药物的使用效率和范围。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及环氧广藿香烯及其组合物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，以弥漫性肝细胞脂肪变为主要特征，伴随肝细胞慢性炎症和凋亡。疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞癌。NAFLD不仅会导致肝脏受损，还与代谢综合征、2型糖尿病(T2DM)、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关。随着肥胖和代谢综合征的流行，NAFLD已成为我国第一大慢性肝病以及健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因。

当前NAFLD的治疗以改变生活方式为主，但患者依从性差，仍需要药物进行干预。现有治疗NAFLD药物主要是针对代谢综合征的药物，包括他汀、吡格列酮、二甲双胍等。他汀可降低NAFLD和NASH患者血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以防治心血管事件。吡格列酮可改善NASH患者血清生物化学指标和肝脏组织学病变。二甲双胍可改善NAFLD合并T2DM患者的胰岛素抵抗、降低血糖和辅助减肥。但这些药物的安全性尚待明确。他汀使用过程中常出现的无症状性、孤立性血清谷丙转氨酶增高。应用吡格列酮会出现体重的显著增加，明显水肿。二甲双胍治疗中会出现不同程度的腹泻、恶心、胃胀、消化不良等反应。为克服这些药物的不良反应，降低剂量是最直接有效的途径，但随着剂量的降低，药效和有效时间亦随之下降。

因此，筛选出安全高效的治疗NAFLD药物及其组合物，是目前急需解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术中存在的问题，提供一种环氧广藿香烯及其组合物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。

本发明是通过下述技术方案进行实现的：

第一方面，本发明提供环氧广藿香烯在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用。

环氧广藿香烯属于薁类化合物(具有典型的五元环与七元环骈合而成的芳香骨架)，本发明通过研究发现环氧广藿香烯具有抑制肝细胞脂肪肝变性与损伤的作用，可应用于预防和/或治疗非酒精性脂肪肝的药物中。

作为本发明所述应用的优选实施方式，所述环氧广藿香烯的结构式如式(Ⅰ)所示：

作为本发明所述应用的优选实施方式，所述药物的剂型包括口服制剂、注射剂、吸入剂和外用制剂。

作为本发明所述应用的优选实施方式，所述非酒精性脂肪肝为非酒精性单纯性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎。

所述的非酒精性单纯性脂肪肝是指以大泡性或大泡为主的脂肪变累及5％以上肝细胞为主要特征的肝脏病理变化，可伴有轻度非特异性炎症。所述非酒精性脂肪性肝炎是指以5％以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性为主要特征的肝脏病理变化，可合并或不合并肝纤维化。

第二方面，本发明提供一种包含环氧广藿香烯的组合物在制备预防和/或治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用；优选地，所述组合物还包括与环氧广藿香烯没有拮抗作用的药物和/或药学上可接受的辅料。

本发明进一步研究发现环氧广藿香烯可以与治疗非酒精性脂肪肝药物(与其没有拮抗作用的药物)联合应用，具有协同增强治疗非酒精性脂肪肝作用。