[发明专利]一种雌激素缓释水凝胶及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种雌激素缓释水凝胶及其制备方法和用途，属于生物医用材料领域。本发明雌激素缓释水凝胶是由聚甲基丙烯酸羟乙酯水凝胶经过金属阳离子交联后而得；所述聚甲基丙烯酸羟乙酯水凝胶中包含载雌激素的介孔二氧化硅微球。本发明雌激素缓释水凝胶具有良好的抗溶胀性和机械稳定性，以及良好的生物相容性，同时还具备药物缓释能力，可实现雌激素至少30天的缓释效果。本发明雌激素缓释水凝胶既可以作为屏障材料，减少宫腔镜术后再次粘连；又可以通过缓释雌激素促进子宫内膜细胞增殖，促进子宫修复，在临床治疗子宫粘连上具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种雌激素缓释水凝胶及其制备方法和用途。

背景技术

宫腔粘连(Intrauterine Adhesions,IUAs)是指由于各种因素引起的子宫内膜基底层损伤，从而导致宫腔部分或全部闭塞，是妇产科常见病。IUAs的症状因粘连的位置和范围而异，患者可出现月经过少(32.1％)、闭经(9.0％)或不孕症(55.1％)。IUAs是困扰我国育龄期女性生殖心理健康的主要疾病之一。

IUAs治疗的主要目的是恢复宫腔生理正常形态与结构，促进子宫内膜的再生，恢复子宫内膜的功能性，防止粘连的重新形成，最终改善生殖功能及妊娠结局。宫腔镜检查及宫腔镜下宫腔粘连松解术(transcervical resection of adhesion,TCRA)是目前宫腔粘连的首选诊治方式，但目前中重度宫腔粘连TCRA后再粘连率高达62.5％，术后成功妊娠率仅22.5％～33.3％。因此，如何预防宫腔镜术后的再次粘连成为临床工作中最棘手的问题。

临床上宫腔镜术后通常补充雌激素，用于促进子宫内膜生长，帮助创面修复。研究表明，雌激素可与在人子宫内膜腺上皮细胞和基质细胞中表达的雌激素受体相结合，刺激新生血管的生成和子宫内膜的生长。同时，为了减少再次粘连的机率，通常术后在宫腔内放置各类物理屏障，这样可以在创面最初愈合的阶段保持子宫壁之间解剖结构的表面分离，常见的屏障材料包括宫内节育器、宫腔球囊、透明质酸凝胶等。雌激素与屏障治疗相结合被证实可显著改善患者预后。

目前，雌激素的给药方式主要有三种，即口服给药、阴道给药、经皮给药。但不论以哪种方式，外源性雌激素均是在局部吸收后通过全身血液循环到达子宫内膜。这一给药过程选择性差，给药剂量高，当子宫内膜处达到有效浓度雌激素，能对治疗IUAs发挥积极作用的同时，也将造成一定负面影响，如增加乳腺癌、乳腺增生、动静脉血栓风险、消化系统不适、肝功能损害等风险，且服药时间长，可能导致患者依从性差，出现错服、漏服等情况，致血药浓度不平稳等弊端。

如果能够将雌激素与屏障材料相结合，研究一种既可以作为屏障，又可以在子宫内缓释雌激素的体系，在物理屏障疗法的同时，在宫腔内部局部缓释雌激素进行药物治疗，使药物直接作用于子宫内膜，提高药物利用率，减少给药剂量，对于IUAs治疗将十分有意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种雌激素缓释水凝胶及其制备方法和用途。本发明将雌激素疗法与物理屏障疗法结合起来，制备稳定的雌激素宫腔内缓释屏障材料，同时实现在宫腔内局部缓释雌激素，促进子宫内膜生长，以及屏障治疗，防止宫腔粘连的效果。

本发明提供了一种雌激素缓释水凝胶，它是由聚甲基丙烯酸羟乙酯水凝胶经过金属阳离子交联后而得；所述聚甲基丙烯酸羟乙酯水凝胶中包含载雌激素的介孔二氧化硅微球。

进一步地，所述金属阳离子为Cu²⁺、Ca²⁺或Fe³⁺；

优选地，所述金属阳离子为Fe³⁺。

进一步地，所述聚甲基丙烯酸羟乙酯水凝胶由如下重量配比的原料制备而成：

甲基丙烯酸-2-羟乙酯1～10份、马来酸酐1～5份、载雌激素的介孔二氧化硅微球0.01～0.1份、光引发剂0.01～0.1份；

优选地，