[发明专利]一种脱氧核苷修饰钌配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种脱氧核苷修饰钌配合物及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域。本发明的脱氧核苷修饰钌配合物具有靶向识别并结合G4 RNA的能力，特别是新冠病毒中G4 RNA，具有潜在的抗新冠病毒作用，有望发展为抗新冠病毒的潜在药物。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种脱氧核苷修饰钌配合物及其制备方法和应用。

背景技术

新冠肺炎(COVID-19)是由冠状病毒SARS-CoV-2引起的，自发现以来已经历多次变异，并大肆传播，成为全世界大流行疾病。目前，应对新冠肺炎，大多都只能采取疫苗接种预防和感染后对症治疗。针对新冠肺炎的对因治疗，目前仍未有特效药。

G-四链体(G-quadruplex)是由富含串联重复鸟嘌呤(G)的DNA或RNA折叠形成的高级结构。G-四分体(G-quartet)是四链体的结构单元，由Hoogsteen氢键连接4个G形成环状平面，两层或以上的四分体通过π-π堆积形成四链体。曲晓刚课题组预测并验证了新冠病毒序列中存在G4 RNA序列，通过加入G4RNA结合稳定剂与该G4 RNA相互作用，可有效阻止病毒的翻译过程，可作为抗新冠病毒的药物作用靶点。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种脱氧核苷修饰钌配合物及其制备方法和应用。本发明提供的脱氧核苷修饰钌配合物能很好地靶向识别并结合G4 RNA，特别是新冠病毒的G4 RNA，具有潜在的抗病毒特别是抗新冠病毒的作用，有望发展为抗新冠病毒药物。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种脱氧核苷修饰钌配合物，具有式I所示的结构：

其中，R为三氟甲基、碳原子数为1～6的烷基、烷氧基、卤素、苯乙烯基或硝基取代的苯乙烯基。

优选地，所述的脱氧核苷修饰钌配合物具有式1～10所示的结构：

本发明还提供了上述技术方案所述的脱氧核苷修饰钌配合物的制备方法，包括以下步骤：

将叠氮化钌配合物、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷、硫酸铜、抗坏血酸钠和溶剂混合，在保护气氛下进行微波加热辐射，得到所述脱氧核苷修饰钌配合物，所述叠氮化钌配合物具有式II所示的结构：

式II中R为三氟甲基、碳原子数为1～6的烷基、烷氧基、卤素、苯乙烯基或硝基取代的苯乙烯基。

优选地，所述叠氮化钌配合物与5-乙炔基-2'-脱氧尿苷的摩尔比为1:2～1:10。

优选地，所述叠氮化钌配合物、硫酸铜与抗坏血酸钠的摩尔比为100:2:1～50:2:1。

优选地，所述微波加热辐射的温度为60～120℃，时间为10～40min。

优选地，所述溶剂为二甲基亚砜水溶液。

优选地，所述微波加热辐射完成后还包括依次进行的加水稀释、盐析、过滤、干燥、复溶、中性氧化铝柱纯化和浓缩。

本发明还提供了上述技术方案所述的脱氧核苷修饰钌配合物在制备靶向识别并结合G4 RNA的试剂中的应用。

本发明还提供了上述技术方案所述的脱氧核苷修饰钌配合物在制备抗新冠病毒的药物中的应用。

本发明还提供了上述技术方案所述的脱氧核苷修饰钌配合物在制备抗新冠病毒的药物中的应用。

本发明还提供了上述技术方案所述的脱氧核苷修饰钌配合物在制备小分子荧光探针中的应用。