[发明专利]ZLY18在制备心肌纤维化治疗制剂中的应用

说明书

本发明公开了ZLY18在制备心肌纤维化治疗制剂中的应用。发明人研究发现ZLY18能改善纤维化相关标志蛋白Fibronectin、Collagen I和α‑SMA的上调，并且能够有效抑制导致组织纤维化的重要致病机制TGF‑β1/Smads信号通路的异常激活，从而起到防治心肌纤维化的作用，有望用于治疗或预防心肌纤维化引起的冠心病、心绞痛、心肌炎或心力衰竭等。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及ZLY18在制备心肌纤维化治疗制剂中的应用。

背景技术

近年来，大量研究表明心肌纤维化与许多心脏疾病有密切关系，如心房纤颤、心肌梗死、慢性心力衰竭、风湿性心瓣膜病等。心肌纤维化是指在各种病理因素的刺激下，心脏的成纤维细胞过度增殖，过度持续的分泌合成I型和Ⅲ型胶原蛋白，引起细胞外基质构成比例异常和心肌舒缩功能受损，导致心肌僵硬度增加、心腔扩大、收缩和舒张功能障碍。心肌纤维化是多种心脏疾病发展的共同结局，可导致心脏收缩功能障碍、心律失常及室颤的发生，最终演变成难以治疗的充血性心力衰竭。目前临床尚缺乏疗效确切、可靠、特异性的抗心肌纤维化药物。因此，预防与延缓心肌纤维化已是目前治疗各种心脏疾病的重要策略。

在调节细胞外基质合成的细胞因子中，研究最多、关系最为密切的是盐皮质激素和转化生长因子-β非结构基质蛋白(TGF-β)，它是目前公认的治疗器官纤维化的作用靶标，在哺乳动物中存在有3种形式，即TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3。其中的TGF-β1是调节心肌组织纤维化的关键介质之一，能够诱导心肌成纤维细胞的增殖和表型的转化，引起α-SMA的表达和胶原的过度合成，且主要通过激活其下游受体Smads信号导致纤维化的发生发展。

ZLY18是一种新型的、极具前景的FFA1/PPAR-α/γ/δ四重激动剂，结构为。发明人在先的CN112759515A已报道该化合物的合成制备方法。该化合物综合了游离脂肪酸受体(Freefattyacidreceptor1，FFA1)对纤维化的改善作用以及过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-activatedreceptor，PPAR)-α/γ/δ的协同增效作用，同时也具有良好的代谢稳定性，在高剂量（500mg/kg）的急性毒性研究中具有可接受的安全性。未有数据显示ZLY18可以防治心肌纤维化相关疾病。

发明内容

本发明的目的在于提供ZLY18或其衍生物在制备防治心肌纤维化相关疾病组合物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

ZLY18或其衍生物在制备防治心肌纤维化相关疾病的组合物的应用。

在一些应用的实例中，所述的衍生物是ZLY18在药学上或食品学上可接受的盐、前药、酯或溶剂合物。

在一些应用的实例中，所述药学上可接受的盐为ZLY与有机碱或无机碱形成的盐。

在一些应用的实例中，所述的组合物还包括药学上可接受的载体。

在一些应用的实例中，所述药学上可接受的载体包括稀释剂、赋形剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、助悬剂、表面活化剂、稳定剂中的任何一种或多种组合。

在一些应用的实例中，所述的组合物的剂型为片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂或溶液剂。

在一些应用的实例中，所述的组合物的给药途径包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射或口服给药。

在一些应用的实例中，所述心肌纤维化相关疾病为冠心病、心绞痛、心肌炎或心力衰竭。

本发明的有益效果是：