[发明专利]一种含环磷腺苷的组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及含环磷腺苷的组合物及其制备方法。组合物包括环磷腺苷、羟丙基‑β‑环糊精、聚乙二醇和甘露醇,其质量比为2:1‑2：0.5‑1:0.8‑1.5。本发明的组合物制备方法，包括将环磷腺苷和羟丙基‑β‑环糊精进行混合并搅拌，然后向混合粉末中加入水搅拌均匀使混合粉末完全溶解成溶液；在装有溶液的容器外设置永磁体，并在溶液中加入若干磁性金属颗粒，永磁体绕容器外周运动，同时对溶液进行搅拌，再过滤掉磁性金属颗粒；向滤液中加入聚乙二醇，搅拌使聚乙二醇溶解后，再加入甘露醇，并搅拌至甘露醇溶解；采用微孔滤膜对溶液进行过滤，然后对滤液进行冷冻干燥，制得含环磷腺苷的组合物。制得的组合物中环磷腺苷含量高，组合物溶解性好。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种含环磷腺苷的组合物及其制备方法。

背景技术

环磷腺苷为参与调节细胞功能的第二信使物质，其作用非常广泛，注射大剂量的环磷腺苷，能使心肌收缩力增强，引起血压升高，心输出量增高，并能舒张平滑肌、扩张冠状动脉血管、改善肝功能、抑制皮肤外层上皮细胞分裂及转化异常细胞的功能、促进呼吸链氧化酶的活性及改善心肌缺氧等。

由于环磷腺苷的溶解性不足，因此现有的注射液中通常将其与葡甲胺混合制成环磷腺苷葡胺溶液，增加环磷腺苷的溶解性。然而，现有的环磷腺苷葡胺溶液中，随着保存时间的延长，环磷腺苷会逐渐析出，使药液发生变质、浑浊，从而影响药品的疗效，同时影响用药的安全性；并且环磷腺苷葡胺溶液在溶液状态保存过程中，易遇光降解，使药物结构发生变化，引起临床过敏反应或疗效下降。

为解决环磷腺苷的储存稳定性，现有技术采用水溶性极好的羟丙基-β-环糊精对环磷腺苷进行包合，通过将羟丙基-β-环糊精和环磷腺苷进行混合溶解，使环磷腺苷分子进入羟丙基-β-环糊精的空腔中实现对环磷腺苷分子进行包合。但是采用现有技术的环磷腺苷-羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法只有较少的环磷腺苷分子能进入空腔中，需要采用较多的羟丙基-β-环糊精才能对环磷腺苷进行包合，导致制得的组合物中环磷腺苷含量低而使组合物药效较低。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的第一目的在于提供一种含环磷腺苷的组合物，组合物中环磷腺苷的含量较高，药效更好。

本发明的第二目的在于提供一种含环磷腺苷的组合物的制备方法，制得的组合物中环磷腺苷含量高，且组合物溶解性好，溶解后不易出现环磷腺苷析出的情况。

本发明的第一目的通过下述技术方案实现：

一种含环磷腺苷的组合物，其包括环磷腺苷、羟丙基-β-环糊精、聚乙二醇和甘露醇,所述环磷腺苷、羟丙基-β-环糊精、聚乙二醇、甘露醇的质量比为2:1-2：0.5-1:0.8-1.5。

本发明的含环磷腺苷的组合物包括环磷腺苷、羟丙基-β-环糊精、聚乙二醇和甘露醇，羟丙基-β-环糊精、聚乙二醇和甘露醇均具有良好的水溶性，通过羟丙基-β-环糊精作为包合环磷腺苷的骨架，使环磷腺苷位于羟丙基-β-环糊精的空腔中，再采用聚乙二醇对羟丙基-β-环糊精骨架进行进一步包合，使环磷腺苷不易从羟丙基-β-环糊精的空腔中脱离出来，有利于提高环磷腺苷的溶解性，使环磷腺苷重新溶解后不易析出，本组合物还添加了甘露醇作为成型剂，使产品在冻干过程中不易被破坏，制得的环磷腺苷组合物溶解性好，溶解后不易出现环磷腺苷析出的情况，且组合物中环磷腺苷含量远高于其他环磷腺苷组合物，更有利于提高药效。

本发明的第二目的通过下述技术方案实现：

上述含环磷腺苷的组合物的制备方法，其包括如下制备步骤：

步骤一、将环磷腺苷和羟丙基-β-环糊精进行混合并搅拌，然后向混合粉末中加入水搅拌均匀使混合粉末完全溶解成溶液；

步骤二、在装有步骤一溶液的容器外设置永磁体，并在溶液中加入若干磁性金属颗粒，永磁体绕容器外周运动，同时对溶液进行搅拌，再过滤掉磁性金属颗粒；