[发明专利]生物标志物、抗体和试剂在制备试剂盒中的应用

权利要求书

1.生物标志物在制备用于对个体非酒精性脂肪肝病的进展进行诊断、预测或监测或分阶段的试剂盒中的应用，包括检测和定量从所述个体获得的生物样品中的一个或多个生物标志物，其中所述一个或多个生物标志物选自脂多糖结合蛋白、血小板反应蛋白-1、纤维胶凝蛋白-2、载脂蛋白D和IgG Fc结合蛋白，从而对非酒精性脂肪肝病的进展进行诊断、预测或监测或分阶段。

2.根据权利要求1所述的应用，其中所述试剂盒用于对非酒精性脂肪肝病的进展进行分阶段，其中所述非酒精性脂肪肝病分阶段为非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化或肝硬化。

3.根据权利要求2所述的应用，其中所述非酒精性脂肪肝病分阶段为非酒精性脂肪肝。

4.根据权利要求1所述的应用，其中所述一个或多个生物标志物选自脂多糖结合蛋白、血小板反应蛋白-1、纤维胶凝蛋白-2和载脂蛋白D。

5.根据权利要求1所述的应用，其中所述生物标志物是脂多糖结合蛋白。

6.根据权利要求1所述的应用，其中

与对照样品或参照样品相比，脂多糖结合蛋白、血小板反应蛋白-1或IgG Fc结合蛋白的水平增加表明非酒精性脂肪肝病的严重性增加；和/或

与对照样品或参照样品相比，纤维胶凝蛋白-2或载脂蛋白D的水平降低表明非酒精性脂肪肝病的严重性增加。

7.根据权利要求1所述的应用，包括检测和定量选自载脂蛋白F、脂多糖结合蛋白、纤维胶凝蛋白-2、载脂蛋白D、激肽原-1、载脂蛋白M、血小板反应蛋白-1、IgG Fc结合蛋白、胱抑素-c、α-1-酸糖蛋白2和富含亮氨酸的α-2-糖蛋白中的两个或更多个生物标志物。

8.根据权利要求1所述的应用，包括检测和定量生物标志物载脂蛋白F、脂多糖结合蛋白、纤维胶凝蛋白-2和载脂蛋白D中的两个、三个或全部四个。

9.根据权利要求5或8所述的应用，还包括检测和定量血小板反应蛋白-1。

10.根据权利要求1所述的应用，还包括检测和定量：

(i)生物标志物脂连蛋白；

(ii)生物标志物角蛋白I型细胞骨架18和可选地其在第397位和第398位氨基酸之间的裂解；和/或

(iii)蛋白质的裂解产物，所述蛋白质选自激肽原-1、角蛋白I型细胞骨架18和血管紧张素原。

11.根据权利要求1所述的应用，还包括检测和定量生物标志物载脂蛋白F。

12.根据权利要求7、8或11所述的应用，其中

与对照样品或参照样品相比，载脂蛋白F、脂连蛋白、α-1-酸糖蛋白2、激肽原-1、载脂蛋白M和富含亮氨酸的α-2-糖蛋白的水平降低表明非酒精性脂肪肝病的严重性增加；

和/或

与对照样品或参照样品相比，胱抑素-c的水平增加表明非酒精性脂肪肝病的严重性增加。

13.根据权利要求1所述的应用，其中所述生物样品是血液、血清或血浆。

14.根据权利要求1所述的应用，其中所述个体已经被诊断患有非酒精性脂肪肝病。

15.根据权利要求1所述的应用，其中使用质谱法分析所述样品。

16.根据权利要求15所述的应用，其中所述质谱法是平行反应监测、选择反应监测、多反应监测或多反应监测-立方中的多阶段片段化。