[发明专利]吲哚类衍生物的合成方法有效

专利信息
申请号: 202211148354.1 申请日: 2022-09-21
公开(公告)号: CN115246838B 公开(公告)日: 2022-12-09
发明(设计)人: 乔红运;李晓燕;宋保风 申请(专利权)人: 泽升科技(广州)有限公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61P29/00;C07D209/30
代理公司: 北京国翰知识产权代理事务所(普通合伙) 11696 代理人: 张天辰
地址: 510220 广东省广州市*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 吲哚 衍生物 合成 方法
【说明书】:

发明公开了吲哚类衍生物的合成方法,涉及有机化学合成技术领域。该方法是以3‑烷基酰胺取代的吲哚为模型底物,亲电型的糖精骨架硫氰基试剂为硫氰基正来源,其一,在酰氯及其溶剂的共同存在下,可实现该反应在吲哚3‑号位置的硫氰基取代,紧接着吲哚2‑号位置的环化构筑新四氢吡咯环的反应,获得六氢吡咯并(2‑氢‑3‑硫氰基)‑吲哚的含季碳中心的吲哚衍生物;其二,在磺酸以及溶剂的共同存在下,可以直接实现该反应在吲哚2‑号位置的亲电硫氰基取代,获得2‑硫氰基‑3‑烷基酰胺‑吲哚的吲哚衍生物。该反应具有原料易得、反应时间短、后处理简单等优势;通过对使用酸的调节来获得不同类型的含硫氰基的吲哚化合物,收率可观。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域,具体涉及吲哚类衍生物的合成方法。

背景技术

含硫氰基的有机含硫化合物,因其独特的药理活性和合成应用价值引起化学家的浓厚兴趣,在许多天然产物和药物分子骨架中都有它的身影,剖析硫氰基有机化合物的结构可以发现它所带的硫氰基基团具有化学意义上的不饱和性,可以发生多种有效的官能团转化,通常作为一种十分有利的医药合成中间体应用到生产生活当中,因此,含硫氰基类有机化合物的研究制备为各类不同硫化物的获得提供了新的契机。

不饱和键的亲电硫氰基化是较为直接、有效构建含硫氰基化合物的重要策略之一,近年来受到颇多的关注。2019年,相关团队研究了烯丙醇的亲电硫氰半频哪醇重排反应,得到了一批优秀产率的α-季铵盐中心-β-硫氰基羰基化合物(Org. Lett., 2019, 21,9550)。2021年,陈甫雪教授团队设计报导了双芳-炔基类底物与N-硫氰基双苯磺酰亚胺试剂的Csp-SCN的反应,该反应底物易得、产率优秀、原子经济性高(J. Org. Chem., 2021,86, 5327);同年,该团队实施了一种涉及由AIBN引发的自由基反应途径来实现苄类化合物的直接硫氰化,这是一种用于构建苄型Csp3-SCN键的新策略(Chem. Commun., 2021, 57,9938)。

六氢吡咯吲哚是吲哚类生物碱结构中的基本结构单元,广泛存在于天然产物及其药物当中,表现出丰富的生物活性和药理价值。正由于其独特的化学结构和应用前景,六氢吡咯吲哚的合成引起了化学研究者的强烈反响。例如,天然产物Physostigmine,吲哚环C-3a位由甲基取代,可用于治疗阿尔茨海默病、重症肌无力和青光眼等,是一种潜在的乙酰-和丁酰胆碱酯酶可逆抑制剂。就化学研究而言,对于六氢吡咯吲哚,化学家往往关注如何巧妙,简单得实现吲哚3-号的立体选择性,即季碳中心的构建情况。据文献调研,至今没有关于含季碳中心的六氢吡咯并(2-氢-3-硫氰基)-吲哚的吲哚衍生物合成方法的例子出现。

发明内容

本发明的目的在于提供吲哚类衍生物的合成方法,该方法成功制备含季碳中心的六氢吡咯并(2-氢-3-硫氰基)-吲哚、及2-硫氰基-3-烷基酰胺-吲哚的两类吲哚衍生物,原料易得、反应时间短、后处理简单、可重复性良好、底物范围及转换能力强大、应用前景广阔。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为:

吲哚类衍生物的合成方法,包括:以3-烷基酰胺取代的吲哚与硫氰基试剂为原料,在不同取代酰氯或磺酸、以及溶剂的共同存在下,制备获得吲哚类衍生物;

上述3-烷基酰胺取代的吲哚的化学结构如式A所示,上述硫氰基试剂的化学结构如式B所示;

A,B;

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