[发明专利]RPS6KA2在制备卵巢癌诊断试剂和治疗药物中的应用

说明书

在发明RPS6KA2在制备卵巢癌诊断试剂和治疗药物中的应用中，发明人发现RPS6KA2在卵巢癌组织中呈显著低表达，卵巢癌患者RPS6KA2的低表达与预后不良存在相关性；过表达RPS6KA2在体外可抑制细胞增殖，在体内可明显抑制肿瘤生长；RPS6KA2通过MAPK信号通路抑制卵巢癌细胞增殖；本发明还首次揭示了circFAM169A在卵巢癌中作为RPS6KA2上游的生物学功能，并通过miR‑106a‑5p和miR‑519d‑3p调控RPS6KA2；本发明为卵巢癌的治疗提供新的线索。

技术领域

本发明属于医学分子生物学领域，具体涉及妇科卵巢癌的诊断和治疗领域。

背景技术

卵巢癌仍然是妇科癌症的第一大死亡原因，也是妇女的第五大死亡原因。由于卵巢癌早期症状隐匿，早期诊断困难，很多患者在诊断时已经处于晚期。化疗、放疗、手术、靶向治疗和免疫治疗是目前卵巢癌的主要治疗策略。尽管临床技术有了长足的进步，但仍有许多晚期患者出现了癌症复发。因此，识别新的生物标志物并阐明卵巢癌进展的机制是至关重要的。

核糖体蛋白S6激酶(RPS6K)家族参与多种途径，其中许多途径在致癌过程中发挥关键作用。RPS6KA2是RPS6K家族的成员。与其他RPS6Ks不同的是，RPS6KA2具有双催化结构域。第一个结构域与环AMP激酶家族同源，而第二个结构域与磷酸化酶激酶家族同源。这两个结构域都参与生长因子刺激的RPS6KA2自磷酸化。有研究表明RPS6KA2与前列腺癌的发生发展有关。然而，各亚型的确切功能尚不清楚，到目前为止，RPS6KA2在卵巢癌中的功能作用仍不清楚。

环状RNA(Circular RNAs,circRNAs)是非编码RNA的一种亚型，与传统的线性RNA包含5'端和3'端不同，环状RNA分子具有闭环的环状结构，不太可能被外切酶降解。circRNA与细胞的稳定性、迁移、分化、代谢和自噬有关。近期研究发现，环状RNA在乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌中异常表达，并影响预后。CircFAM169A是环状RNA家族的一员。Guo等人发现异常调控的circFAM169A通过靶向miR-583和BTRC调控椎间盘退变。然而，circFAM169A在卵巢癌发生发展中的作用仍有待研究。

发明内容

本发明通过数据库生物信息学预测以及体外细胞学实验、临床样本的检测实验，提供如下技术方案：

本发明的第一个方面是提供RPS6KA2在制备肿瘤的预后诊断标志物中的应用，其特征在于RPS6KA2在肿瘤组织中低表达，所述肿瘤患者具有不良预后；优选的，所述的肿瘤为妇科肿瘤，更优选的，所述的肿瘤为卵巢癌。

本发明的第二个方面是提供RPS6KA2在制备肿瘤的预后诊断试剂盒中的应用，其特征在于RPS6KA2在肿瘤组织中低表达，优选的，所述的肿瘤为妇科肿瘤，更优选的，所述的肿瘤为卵巢癌。

本发明的第三个方面是提供RPS6KA2在制备治疗肿瘤的药物中的应用，其特征在于RPS6KA2在肿瘤组织中低表达；优选的，所述的肿瘤为妇科肿瘤，更优选的，所述的肿瘤为卵巢癌。在一个具体的实施中，所述的药物包括但不限于RPS6KA2蛋白、编码RPS6KA2蛋白的基因、包含所述基因的载体以及药学上可接受的载体。

本发明的第四个方面提供了circFAM169A在促进RPS6KA2表达的应用，所述的应用为非治疗目的的应用。

本发明的第五个方面提供了circFAM169A在制备促进RPS6KA2表达的试剂中的应用。在一个具体的实施例中，其中circFAM169A通过海绵样吸附miR-106a-5p和miR-519d-3p，降低miR-106a-5p和miR-519d-3p对于RPS6KA2 mRNA的靶向降解，从而提高RPS6KA2在细胞内的表达实现。