[发明专利]诃子药材、其提取物或其制剂在制备抗炎、镇痛或降尿酸药物方面的应用

说明书

本发明属于中药和天然药物技术领域，具体涉及诃子药材、其提取物或其制剂在制备抗炎、镇痛或降尿酸药物方面的应用。本发明也提供了诃子提取物的制备方法。在该提取物的基础上，添加适量辅料，通过喷雾干燥技术得到喷干粉，加入适量润湿剂制成中药颗粒剂。本发明的诃子药材、其提取物或其制剂可用于制备抗炎、镇痛、降尿酸药物。

技术领域

本发明属于中药和天然药物技术领域，本发明属于中药和天然药物技术领域，具体涉及诃子药材、其提取物或其制剂在制备抗炎、镇痛或降尿酸药物方面的应用。

背景技术

痛风是一种急性发病、慢性发展过程，反复发作的炎性代谢性临床常见疾病，是长期高尿酸血症导致尿酸盐沉积于关节和软组织，从而形成异质性和代谢类的疾病。高尿酸血症及痛风曾经一度被认为是少见的病，且大多数流行于欧美国家，但是随着社会富裕程度的提高和饮食结构的改变，在发展中国家的患病率日益増加并且趋于年轻化、低龄化。

高尿酸血症指正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸值，男性〉420umol/L，女性〉 360umol/L的病理状态。痛风的生化基础为高尿酸血症，体内的尿酸生成增加，和(或)排泄减少，均会引起血尿酸的升高。当体内尿酸长期处于饱和状态，尿酸以尿酸盐的形式析出并沉积于局部关节，同时关节炎中的巨噬细胞、单核细胞等致炎细胞会黏附、吞噬尿酸盐结晶，释放炎性介质、细胞因子等，进一步激活环氧化酶，并合成前列腺素类，从而引起炎症的扩大，所以痛风的主要特征为高尿酸、炎症、疼痛。痛风的临床特点为高尿酸血症及其引发的反复发作的急性痛风性关节炎、痛风石沉积、慢性关节炎、关节畸形等。痛风不仅侵犯骨和关节，还容易累积在肾脏和心血管系统。研究表明，高尿酸血症和痛风与高血压、高脂血症、肥胖、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗的发生密切相关，已成为威胁人类健康的严重疾病。

目前，临床上使用的治疗痛风的药物主要有两方面的作用，一是缓解痛风的急性发作，进行抗炎、镇痛治疗，如秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素等药物；二是降低血尿酸。其中药物对血尿酸的控制主要通过两种方式进行，一是抑制尿酸生成，主要是抑制黄嘌呤氧化酶，黄嘌呤氧化酶是次黄嘌呤转化为黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸的关键酶，如别嘌醇、非布司他等药物；二是促进尿酸排泄，通过抑制尿酸盐转运蛋白1和葡萄糖转运体9等转运蛋白的活性而控制机体对尿酸的重吸收，促使尿酸排出体内，如苯溴马隆、丙磺舒等药物。但部分药物价格过高、而且可能会出现胃肠道反应、肝肾损伤、氨基转氨酶异常等副作用，在一定程度上限制了这些药物的使用。因此，寻找新型高效低毒的抗高尿酸血症以及抗炎、镇痛的药物依然是药学研究的一个热点。

诃子，别名随风子、诃黎、诃黎勒，是植物诃子或其变种绒毛诃子的干燥成熟果实，属于使君子科榄仁树属。诃子原产于印度、缅甸等地，我国云南、西藏、广东、广西等地也有分布。诃子含有大量的不同类型的植物性成分，在蒙古族、藏族医药中占有非常重要的地位，使用频率于中药中的甘草不相上下，被誉为“蒙药之王”和“藏药之王”。诃子苦、酸、涩、平；归肺、大肠经。具有涩肠止泻，敛肺止咳，降火利咽等功效，在蒙、藏医中主要用于调和药性、消除病邪、镇静解毒、生肌长骨、行气活血等。现代研究表明，诃子主要含鞣质、三萜酸类物质、酚酸和蒽醌类物质等，具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、强心、保肝、控制血糖、降血脂等作用。

中国专利CN104983758A公布了一种毛诃子提取物的药物用途，具体涉及毛诃子提取物和毛诃子多酚在制备治疗高尿酸血症药物中的应用。毛诃子和诃子是不同的药材，毛诃子，别名毗黎勒，与诃子、余甘子组成藏药经典方药三果汤。

中国专利CN111514151A公布了诃子属中三种化合物在制备抗炎药物中的应用和其制备方法，利用小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7进行抗炎实验的研究，发现诃子的三种化合物具有显著的抗炎活性。包含有诃子的组合物在国内应用较多，如十五味乳鹏丸、十味乳香散等，国内专利对诃子的研究多为抗炎、腹泻、抗衰老、高血脂、心血管疾病等，但并未对诃子在抗炎、镇痛、降尿酸方面的作用以及发挥这些作用的有效部位进行研究。

发明内容