[发明专利]一种β氟代烯基醇的合成方法

说明书

本申请公开了一种β氟代烯基醇的合成方法。所述合成方法包括：在4‑CzIPN、奎宁环、路易斯酸和磷酸钾的存在下，采用蓝色光辐照偕二氟烯烃和醇发生光催化反应，得到β氟代烯基醇。根据本申请的合成方法采用光催化氢原子转移的策略，使α羟基碳自由基与烯基自由基发生偶联反应，最终得到β氟代烯基醇。所述合成方法条件温和，无需强酸强碱等危险试剂，且产率较高。

技术领域：

本申请属于有机合成领域，具体地，涉及一种β氟代烯基醇的合成方法。

背景技术：

含氟有机化合物在制药、医学和农业化学等领域发挥着重要的作用。将氟原子引入有机分子中可以增加有机分子的溶解性、亲脂性和代谢稳定性等。据估计，大约有20％～25％的药物和30％～40％的农用化学品含有氟原子。其中，单氟烯烃的结构尤为重要。在有机合成中，它被视为最有用的氟化物合成分子之一，在药物化学中作为肽键等价基团，广泛存在于医药分子中。这其中，β氟代烯基醇作为一种重要的单氟烯烃受到人们关注。然而，目前关于β氟代烯基醇的合成方法非常有限。

专利申请文献WO 2009017190A1公开了如下β氟代烯基醇的合成路线：

在氢化钠的存在下采用二芳基酮与2-氟-2-磷酰基乙酸三乙酯反应生成中间体氟代烯基酯，随后在三溴化硼的存在下，与格氏试剂反应，冷却后加饱和氯化铵溶液淬灭，萃取、干燥、浓缩后得到产物，收率为85％。然而，该方法步骤多、路线长，需要用到高活性的格氏试剂与强碱，反应条件苛刻，适用范围窄，成本较高。

专利申请文献WO2008037604 A1公开了如下β氟代烯基醇的合成路线：

在-78℃下采用β溴代烯基醇与叔丁基锂及N-氟代双苯磺酰胺(NFSI)反应，之后加入饱和氯化铵溶液淬灭，萃取、干燥、柱层析后得到β氟代烯基醇，收率为36％。然而，该方法起始原料难获得、收率低，并且用到了高活性的强碱，安全性差、反应条件苛刻、适用范围窄、成本较高。

因此，需要开发新型的β氟代烯基醇的合成方法。

发明内容：

针对上述现有技术存在的不足，本申请的一个目的在于提供一种β氟代烯基醇的合成方法，所述方法采用光催化氢原子转移的策略，使α羟基碳自由基与烯基自由基发生偶联反应，最终得到β氟代烯基醇。所述合成方法条件温和，无需强酸强碱等危险试剂，且产率较高。

为了实现上述目的，第一方面，本申请提供了一种β氟代烯基醇的合成方法，所述合成方法包括：

在4-CzIPN、奎宁环、路易斯酸和磷酸钾的存在下，采用蓝色光辐照偕二氟烯烃和醇发生光催化反应，得到β氟代烯基醇。

结合第一方面，在一种可行的实施方式中，醇、4-CzIPN、奎宁环、路易斯酸、磷酸钾和偕二氟烯烃的摩尔比为(2.5～3.5):(0.025～0.035):(0.25～0.35):(1.2～1.8):(0.8～1.2):1。

结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述路易斯酸可以为氯化锌或氯化锂。

结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述光催化反应的时间为18～30小时，优选为24小时。

结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述光催化反应的温度为15℃～35℃，优选为25℃。

结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述光催化反应在隔绝氧气和水分的条件下进行。

结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述蓝色光的波长为420nm～480nm。

结合第一方面，在一种可行的实施方式中，所述蓝色光的光强度为0.8cd～1.0cd。