[发明专利]C-3全氟烷基化4-喹啉酮类化合物的制备方法

说明书

本发明提供了一种C‑3全氟烷基化4‑喹啉酮类化合物的制备方法，本发明提供的方法通过将式(I)结构的化合物与R_fSO₂Na混合反应，得到式(II)结构的化合物，即为C‑3全氟烷基化4‑喹啉酮类化合物；其中，通过选择R_fSO₂Na作为全氟烷基氟源，并且选择特定的氧化剂(NH₄)₂S₂O₈或过氧叔丁醇，使得本发明提供的方法反应条件温和，且对不同基团取代的式(I)结构化合物的适用性较广，具有很好的应用前景和研究价值。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种C-3全氟烷基化4-喹啉酮类化合物的制备方法。

背景技术

氟和含氟官能团作为有机化合物中重要的官能团，将氟原子结合到有机分子上可能会对母体化合物的立体化学、代谢稳定性和亲脂性产生深刻影响，因此，该类官能团广泛应用于药物、农药和材料中。据统计，目前FDA-批准的药物中，有20-25％新药和约50％的农药含有氟原子，含氟原子的临床药物和农药实例如下：

4-喹啉酮类骨架广泛存在于天然产物和药物中，是组成天然产物的重要的骨架；目前，有文献报道4-喹啉酮类化合物在抗肿瘤、抗菌以及抗凝血等方面均有作用，如：2012年，Shanahan等人使用各种卤化试剂获得了卤代2-庚基-4(1H)-喹啉酮类药物，通过对该类化合物进行研究发现，能够抑制铜绿假单胞菌群体效应。目前公开的制备C-3全氟烷基化4-喹啉酮类化合物的方法一般是通过将可见光照射(自由基反应)或电化学的方法易于全氟烷基，其反应流程见方案1a和1b。

上述方法虽然能够得到C-3三氟甲基取代的4-喹啉酮类药物，但是反应条件比较苛刻，且对底物仍存在一些限制，例如，光照反应下，N-保护的4-喹啉酮类无法进行氟烷基化。因此，得到一种反应条件温和，对底物适应性广的C-3全氟烷基化4-喹啉酮类化合物的制备方法具有重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供了一种C-3全氟烷基化4-喹啉酮类化合物的制备方法，本发明提供的方法不仅反应条件温和，而且对底物的适用性广。

与现有技术相比，本发明提供了一种C-3全氟烷基化4-喹啉酮类化合物的制备方法，通过将式(I)结构的化合物与R_fSO₂Na混合反应，得到式(II)结构的化合物，即为C-3全氟烷基化4-喹啉酮类化合物；其中，通过选择R_fSO₂Na作为全氟烷基氟源，并且选择特定的氧化剂(NH₄)₂S₂O₈或过氧叔丁醇，使得本发明提供的方法反应条件温和，且对不同基团取代的式(I)结构化合物的适用性较广，实验结果表明，本发明提供的方法反应收率相对较高，且可适用于大量的不同取代基的式(I)结构化合物上引入全氟烷基，具有很好的应用前景和研究价值。

附图说明

图1为本发明实施例1得到的产物2a的氢谱图；

图2为本发明实施例1得到的产物2a的碳谱图；

图3为本发明实施例1得到的产物2a的氟谱图；

图4为本发明实施例3得到的产物2ab的氢谱图；

图5为本发明实施例3得到的产物2ab的碳谱图；

图6为本发明实施例3得到的产物2ab的氟谱图。

具体实施方式

本发明提供了一种C-3全氟烷基化4-喹啉酮类化合物的制备方法，包括：