[发明专利]Musashi-1基因及蛋白作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用

说明书

本申请提供一种Musashi‑1基因及蛋白作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用，属于分子生物学和生物医药领域。Musashi‑1基因及蛋白作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用。本发明提供了针对去势抵抗性前列腺癌的新的治疗靶点，该靶点可有效用于去势抵抗性前列腺癌的发展判断、治疗方案选择和/或预后评估，从而为本领域提供了一种新颖的去势抵抗性前列腺癌的诊断剂和/或治疗剂，具有临床应用前景。

技术领域

本申请涉及分子生物学和生物医药技术领域，尤其涉及一种Musashi-1基因及蛋白作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用。

背景技术

前列腺癌(Prostate Cancer)是一种男性常见恶性肿瘤，在西方国家，前列腺癌发病率居男性恶性肿瘤的首位。中国癌症年报2019年数据显示，我国前列腺癌发病率在男性恶性肿瘤中排名第6位，但其发病上升速率位居近十年来的第一位。临床上，雄激素去势治疗(Androgen deprive therapy,ADT)是针对中晚期转移性前列腺癌的主要手段，但经过18至24个月的中位时间后，绝大部分去势敏感性前列腺癌(Castration-sensitive prostatecancer,CSPC)都会转归为去势抵抗性前列腺癌(Castration-resistant prostatecancer,CRPC)。CRPC患者的预后极差，中位生存期小于2年。尽管目前有多种治疗手段，如化疗(多西他赛、卡巴他塞)、放疗(X射线和近距离放射性核素)、新性内分泌药物治疗(恩杂鲁胺、阿比特龙)以及免疫治疗(Sipuleucel-T)已用于治疗CRPC，但已有治疗手段仍不能完全有效治疗CRPC，因此，探寻针对CRPC的新疗法具有重要意义。

Musashi-1是一种进化保守性的RNA结合蛋白，N端含有2个保守的RNA识别结构域，可通过与靶基因的3'非翻译区发生特异结合调控其翻译水平。一般情况下，Musashi-1作为干细胞基因通过调节转录后的翻译过程来保持干细胞处于未分化状态。近些年研究发现，Musashi-1与肿瘤的发生发展相关，在包括结直肠癌、宫颈癌、胰腺癌、肺癌和胶质母细胞瘤等多种肿瘤组织中过度表达发挥促癌作用，但其促癌机制各有不同，但目前尚未有Musashi-1参与CRPC进展的相关发现。

发明内容

有鉴于此，本申请的目的在于提出一种Musashi-1基因及蛋白作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用，以解决或部分解决背景技术提出的问题。

基于上述目的，本申请第一方面提供了一种Musashi-1蛋白作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用。

我们首次发现Musashi-1蛋白在CRPC肿瘤组织和肿瘤细胞中表达量增高，并与CRPC肿瘤细胞的增殖相关。我们研究发现Musashi-1表达与CRPC肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力相关，抑制Musashi-1蛋白表达导致CRPC肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力下降，因此Musashi-1蛋白是一个潜在的去势抵抗性前列腺癌治疗的新靶点。

进一步地，Musashi-1蛋白的抑制剂在制备预防和/或治疗去势抵抗性前列腺癌的药物中的用途。

进一步地，所述药物包括药学上可接受的载体和有效量的活性成分，其中所述活性成分为Musashi-1蛋白的抑制剂。

进一步地，所述Musashi-1蛋白的抑制剂选自Musashi-1蛋白的抗体、Musashi-1蛋白的结合蛋白、抑制Musashi-1蛋白功能的化合物和/或靶向降解Musashi-1蛋白的PROTAC药物。

其中，所述PROTAC为蛋白降解靶向联合体(Proteolysis Targeting Chimeras)。

基于同一发明构思，本申请第二方面提供了一种Musashi-1基因作为去势抵抗性前列腺癌治疗靶点的应用。

进一步地，Musashi-1基因的抑制剂在制备预防和/或治疗去势抵抗性前列腺癌的药物中的用途。