[发明专利]具有改善的防腐效力或光稳定性的眼科药物组合物

说明书

本发明涉及具有改善的防腐效力或光稳定性的眼科药物组合物。公开了一种眼科药物组合物，其包含卡替洛尔或其药学上可接受的盐、依地酸或其药学上可接受的盐类、拉坦前列素、以及海藻酸或其药学上可接受的盐，其中依地酸或其药学上可接受的盐增强卡托洛尔或其药学上可接受的盐的防腐效力，并且依地酸或其药学上可接受的盐和/或海藻酸或其药学上可接受的盐改善卡替洛尔或其药学上可接受盐的光稳定性。本发明的药物组合物具有增强的卡替洛尔的防腐效力和/或改善的其光稳定性。还公开了使用该组合物增强卡替洛尔或其药学上可接受的盐的防腐效力或改善卡替洛尔或其药学上可接受的盐的光稳定性的方法。

本申请为国际申请PCT/JP2017/029934于2019年2月14日进入中国国家阶段、申请号为201780049806.1、发明名称为“具有改善的防腐效力或光稳定性的眼科药物组合物”的分案申请。

技术领域

本发明涉及包含作为β阻断剂的卡替洛尔的眼科药物组合物、用于制备该眼科药物组合物的方法及其医药用途。本发明还涉及用于增强卡替洛尔的防腐效力、改善其光稳定性、和/或减少其分解的方法。

背景技术

卡替洛尔被称为β阻断剂，其化学名称为5-[3-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-2-羟基丙氧基]-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮，且已知对于眼科使用，对青光眼和高眼压症是治疗有效的。滴眼剂通常需要含有防腐药剂或防腐剂以避免在使用中掺入微生物而造成污染。这样的防腐药剂或防腐剂通常包括苯扎氯铵、苄索氯铵、葡萄糖酸氯己定、对羟基苯甲酸酯类、氯丁醇和山梨酸盐。然而，这些防腐药剂及防腐剂可负面影响人类组织如角膜。

代替使用防腐药剂或防腐剂，已知一种通过添加硼酸或其盐等赋予滴眼剂防腐效力的方法。然而，使用硼酸等可能引起过敏症状(例如睑炎)作为副作用(参见PTL 1)。

无防腐药剂或防腐剂的滴眼剂包括单次剂量包装的滴眼剂及单次用一次性滴眼剂，即单位剂量滴眼剂，其中单次剂量被单独包装。例如，PTL 2公开了包含盐酸卡替洛尔的无抑菌剂的滴眼剂，其中单次剂量被单独包装。然而，对于每次施用，这种单位剂量滴眼剂都需要一次性单独容器，并且就成本和储存设施的稳当性等而言可能不适合长期连续施用。

治疗需要长期连续施用药物的眼部疾病(例如青光眼和高眼压症)需要具有高防腐效力的稳定滴眼剂。

一些β阻断剂在光照下会分解，而卡替洛尔是这类β阻断剂之一。因此，通常需要在储存和使用期间防止包含卡替洛尔的滴眼剂被光照射。

引用清单

专利文献

[PTL 1]WO 2011/013794小册子

[PTL 2]CN 101461780A

发明内容

技术问题

本发明要解决的问题之一是提供具有增强的卡替洛尔的防腐效力和/或改善的其光稳定性的眼科药物组合物。另一问题为提供一种用于增强卡替洛尔的防腐效力、改善其光稳定性、和/或减少其分解的方法。

问题的解决方案

诸位发明人通过广泛研究发现，通过将卡替洛尔或其药学上可接受的盐与依地酸或其药学上可接受的盐组合可以解决这些问题，并从而实现了本发明。

本发明的一个实施例提供了一种眼科药物组合物，其包含卡替洛尔或其药学上可接受的盐以及依地酸或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个实施例还提供了一种用依地酸或其药学上可接受的盐增强卡替洛尔或其药学上可接受的盐的防腐效力的方法，该方法包括将卡替洛尔或其药学上可接受的盐与依地酸或其药学上可接受的盐组合。