[发明专利]星形胶质细胞GPR30在调控学习记忆中的作用

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体涉及星形胶质细胞GPR30在调控学习记忆中的作用，其揭示了GPR30激动剂G1能够改善去势小鼠来模拟女性更年期的学习记忆障碍，并利用基因改造、腺相关病毒敲除或再表达海马CA1脑区星形胶质细胞GPR30、PJA1和Serpina3n分子，还采用药理学、分子生物学、行为学、高尔基染色、电生理学、钙信号记录等方法，阐明了星形胶质细胞GPR30通过调控突触可塑性参与学习记忆的分子机制，从而为改善更年期认知障碍提供了治疗靶点和理论基础。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及星形胶质细胞GPR30在调控学习记忆中的作用。

背景技术

在生理情况下，女性随着年龄增加体内雌激素逐渐减少，学习记忆障碍发病率明显高于男性，并通过研究证实了雌激素对女性的学习记忆发挥重要作用。因此，雌激素替代治疗是临床治疗女性更年期综合征、骨质丢失和情绪失常最有效的方法，但长期应用雌激素显著增加乳腺癌和子宫内膜癌等肿瘤发病率，因此临床上很少使用雌激素改善女性学习记忆减退。寻找雌激素替代治疗的新靶点，对于预防和治疗雌激素缺乏引起的学习记忆障碍具有重要的临床意义。

发明内容

本发明为星形胶质细胞GPR30在调控学习记忆中的作用，利用三种GPR30基因敲除小鼠，利用腺相关病毒敲除或再表达海马CA1脑区星形胶质细胞GPR30、PJA1和Serpina3n，拟采用分子生物学、行为学、高尔基染色、电生理学、钙成像等方法，深入研究GPR30通过调控Serpina3n维持星形胶质细胞正常生理功能，阐明星形胶质细胞GPR30通过调控突触可塑性参与学习记忆的分子机制，为探讨改善更年期学习记忆减退治疗方案奠定研究基础，为研发更年期认知障碍治疗药物提供潜在靶点。

为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：星形胶质细胞GPR30在调控学习记忆中的作用，其利用GPR30参与记忆调节。

优选的，通过星形胶质细胞GPR30的缺失来诱导学习和记忆减退。

优选的，通过星形胶质细胞GPR30的缺失使神经元和星形胶质细胞异常。

优选的，利用星形胶质细胞GPR30调节A1/A2表型；通过星形胶质细胞GPR30促进A1星形胶质细胞转化为A2星形胶质细胞。

优选的，利用PJA1介导星形胶质细胞GPR30对学习和记忆进行调节作用。

优选的，GPR30利用CREB信号通路在星形胶质细胞中积极调节PJA1的表达；

GPR30通过激活星形胶质细胞中的cAMP/PKA/CREB信号通路来促进PJA1的表达。CREB可直接结合于PJA1启动子区域，促进其表达。

优选的，利用PJA1与Serpina3n的结合来调节学习和记忆。

本发明有益效果为：利用GPR30改善学习记忆；利用星形胶质细胞GPR30的缺失诱导星形胶质细胞形态、生理功能和神经元可塑性受损；利用星形胶质细胞GPR30促进A1星形胶质细胞转化为A2星形胶质细胞；利用PJA1在星形胶质细胞GPR30缺陷诱导的学习和记忆缺陷中起中介作用；利用GPR30激活星形胶质细胞中的cAMP/PKA/CREB信号通路来促进PJA1的表达；利用PJA1与Serpina3n的结合来调节学习和记忆；以GPR30/PJA1/Serpina3n为治疗围绝经期和绝经后学习记忆丧失的潜在靶点。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1证明了GPR30激活改善OVX小鼠的学习和记忆缺陷；

图2为星形胶质细胞中GPR30的缺失会导致学习和记忆障碍实验；