[发明专利]一种疫苗佐剂体系及其在新冠和猴痘病毒疫苗中的应用

权利要求书

1.一种疫苗佐剂体系，其特征在于，所述疫苗佐剂体系中包含可电离磷脂和环二核苷酸；所述可电离磷脂分子包裹所述环二核苷酸分子。

2.根据权利要求1所述的疫苗佐剂体系，其特征在于，所述可电离磷脂具有如下结构式：

3.根据权利要求1所述的疫苗佐剂体系，其特征在于，所述可电离磷脂的制备方法包括如下步骤：

步骤1)将2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷与正壬醇反应，得到反应产物P3；

步骤2)将反应产物P3与二辛胺反应，得到所述可电离磷脂。

4.根据权利要求3所述的疫苗佐剂体系，其特征在于，所述步骤1)中将2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环戊烷加入到正壬醇和三乙胺的混合溶液中，在室温下反应10-20h；

优选地，所述步骤1)的反应完成后，过滤除去盐酸三乙胺盐，蒸发浓缩得到反应产物P3；

优选地，所述步骤2)中将反应产物P3与二辛胺溶于二甲基亚砜中在65-75下反应48-96h，制备得到所述可电离磷脂。

优选地，所述步骤2)反应完成后蒸发去除二甲基亚砜，再使用二氯甲烷和甲醇梯度洗脱得到所述可电离磷脂。

5.根据权利要求1所述的疫苗佐剂体系，其特征在于，所述环二核苷酸具有如下结构式：

6.根据权利要求1所述的疫苗佐剂体系，其特征在于，所述疫苗佐剂体系中可电离磷脂和环二核苷酸的质量比为1：0.05-0.5。

7.根据权利要求1所述的疫苗佐剂体系，其特征在于，所述疫苗佐剂体系中还包含双十烷基二甲基溴化铵、胆固醇、二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000；

优选地，所述可电离磷脂与双十烷基二甲基溴化铵、胆固醇、二肉豆蔻酰甘油-聚乙二醇2000的摩尔比为1:0.25-4：0.25-4：0.003-0.02。

8.根据权利要求1～7任一所述的疫苗佐剂体系在疫苗中的应用。

9.一种新冠病毒疫苗，其特征在于，所述新冠病毒疫苗中包含权利要求1～7任一所述的疫苗佐剂体系以及新冠病毒抗原蛋白；

优选地，所述新冠病毒疫苗中所述新冠病毒抗原蛋白的浓度为0.05-0.5mg/mL；

所述新冠病毒疫苗中环二核苷酸的浓度为0.05-0.5mg/mL。

10.一种猴痘病毒疫苗，其特征在于，所述新冠病毒疫苗中包含权利要求1～7任一所述的疫苗佐剂体系以及猴痘病毒抗原蛋白；

优选地，所述猴痘病毒疫苗中所述猴痘病毒抗原蛋白的浓度为0.05-0.5mg/mL；

所述猴痘病毒疫苗中环二核苷酸的浓度为0.05-0.5mg/mL。