[发明专利]使用HER3抗原结合分子治疗和预防癌症

权利要求书

1.一种结合HER3的抗原结合分子在制备用于治疗或预防受试者癌症的方法的药物中的用途，其中所述癌症包含导致HER3配体表达增加的具有NRG基因融合的细胞，其中所述抗原结合分子结合如SEQ ID NO：16所示的HER3区域。

2.根据权利要求1所述的用途，其中结合HER3的抗原结合分子包括接触SEQ ID NO:229所示的HER3区域的一个或多个氨基酸残基。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中HER3配体包含的氨基酸序列与NRG的EGF样结构域具有至少60％序列同一性。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述NRG基因融合选自CLU-NRG1、CD74-NRG1、DOC4-NRG1、SLC3A2-NRG1、RBPMS-NRG1、WRN-NRG1、SDC4-NRG1、RAB2IL1-NRG1、VAMP2-NRG1、KIF13B-NRG1、THAP7-NRG1、SMAD4-NRG1、MDK-NRG1、TNC-NRG1、DIP2B-NRG1、MRPL13-NRG1、PARP8-NRG1、ROCK1-NRG1、DPYSL2-NRG1、ATP1B1-NRG1、CDH6-NRG1、APP-NRG1、AKAP13-NRG1、THBS1-NRG1、FOXA1-NRG1、PDE7A-NRG1、RAB3IL1-NRG1、CDK1-NRG1、BMPRIB-NRG1、TNFRSF10B-NRG1、MCPH1-NRG1和SLC12A2-NRG2。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述NRG基因融合选自CLU-NRG1、CD74-NRG1、SLC3A2-NRG1或VAMP2-NRG1。

6.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述癌症包含表达HER3的细胞。

7.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述癌症来源于肺、乳房、头部、颈部、肾脏、卵巢、胰腺、前列腺、子宫、胆囊、结肠、直肠、膀胱、软组织或鼻咽部。

8.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述癌症选自肺癌、非小细胞肺癌、肺腺癌、侵袭性肺粘液腺癌、肺鳞状细胞癌、乳腺癌、乳腺恶性上皮癌、乳腺浸润性癌、头颈部癌、头颈部鳞状细胞癌、肾癌、肾透明细胞癌、卵巢癌、卵巢浆液性囊腺癌、胰腺癌、胰腺癌、胰腺导管腺癌、前列腺癌、前列腺恶性上皮癌、子宫内膜癌、子宫癌肉瘤、胆囊癌、胆管癌、结直肠癌、膀胱癌、尿路上皮性膀胱癌、肉瘤、软组织肉瘤、神经内分泌肿瘤、鼻咽部神经内分泌肿瘤，可选地，其中所述癌症选自肺癌、非小细胞肺癌、肺腺癌、侵袭性肺粘液腺癌和肺鳞状细胞癌。

9.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述抗原结合分子包括：

包含以下CDR的VH区：

具有SEQ ID NO：43所示氨基酸序列的HC-CDR1

具有SEQ ID NO：46所示氨基酸序列的HC-CDR2

具有SEQ ID NO：51所示氨基酸序列的HC-CDR3；和

包含以下CDR的VL区：

具有SEQ ID NO：91所示氨基酸序列的LC-CDR1

具有SEQ ID NO：94所示氨基酸序列的LC-CDR2

具有SEQ ID NO：99所示氨基酸序列的LC-CDR3。