[发明专利]一种迁移活力增强的基因工程间充质干细胞及在干细胞治疗、干细胞美容中的应用

说明书

本发明公开了一种迁移活力增强的基因工程间充质干细胞及在干细胞治疗、干细胞美容中的应用。本发明请求保护一种迁移活力增强的间充质干细胞，该间充质干细胞为miR‑619‑5p高表达的人脐带间充质干细胞。试验研究结果显示，本发明提供的miR‑619‑5p高表达的人脐带间充质干细胞比普通的人脐带间充质干细胞具有明显增强的迁移活力。本领域技术人员知道，人脐带间充质干细胞的迁移活力强弱对其发挥干细胞治疗、干细胞美容等功能都至关重要。因此，本发明提供的miR‑619‑5p高表达的人脐带间充质干细胞在干细胞治疗、干细胞美容方面会具有更好的应用效果和前景。

技术领域

本发明属于生物领域，涉及基因工程干细胞，具体涉及一种迁移活力增强的基因工程间充质干细胞及在干细胞治疗、干细胞美容中的应用。

背景技术

间充质干细胞(MSCs)是一类来源于发育早期中胚层和外胚层的多功能干细胞，具有成体干细胞的自我更新和多向分化潜能，可以分化成多种结缔组织细胞、内皮细胞和平滑肌细胞，在体内分布较广泛。MSCs在一定条件下可分化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等，因此在不同的组织中均存在MSCs，如脂肪、胎盘、肌肉、血液、牙髓以及脐带等。MSCs可以治疗自身免疫性疾病、炎症和退行性疾病，且在各种动物模型治疗中应用广泛。研究表明，MSCs具有多向分化能力、免疫调节作用、归巢能力和旁分泌作用，有助于损伤组织修复。MSCs的这些特点使其在干细胞治疗、干细胞美容中越来越被青睐。

对于MSCs发挥上述功能的一个至关重要的特性就是其迁移活力。高迁移活力对于MSCs发挥免疫调节作用、归巢、修复损伤组织等都具有很明显的增益作用。

如何提高MSCs的迁移活力？目前主要方法包括：挑选活力高的MSCs，药物刺激增强MSCs的迁移活力，以及通过基因工程的方法改造获得迁移活力增强的MSCs。

miRNA是由19～25个核苷酸组成的非编码小分子RNA，其主要参与了细胞的增殖、分化、凋亡等生命活动，广泛存在于各个生物群体中，miRNA的分子结构包括非编码区(UTR)及内含子间隔开的编码区。大量研究表明，miRNA在生物细胞的增殖、分化\病毒感染及肿瘤细胞增殖过程中起关键作用。miRNA的产生是由RNA聚合酶Ⅱ与DNA生成初级转录物(pri-miRNA)，pri-miRNA典型的茎环结构经过核糖核酸酶Ⅲ内切酶加工后由转运蛋白运送到细胞质，生成具有茎环结构的前体miRNA，前体miRNA在细胞质中核酸酶与RNA解旋酶的作用下生成miRNA。miRNA的作用之一为通过与信使RNA编码区及UTR的不完全互补配对，在后续的细胞生长及发育过程中起重要作用。而miRNA的另一作用为通过与靶基因3'UTR非完全配对抑制靶基因翻译(微RNA调控骨髓间充质干细胞成骨分化的研究进展，医学综述，2019年10月)。在迁移过程中miRNA也发挥了重要作用。

miR-619-5p是一种具有多种生物学功能的miRNA，在不同细胞中扮演着不同的角色。宋安等发现，miR-619-5p通过调控EGFR/AKT/mTOR信号通路影响HNSCC细胞HN6的增殖能力(miR-619-5P对头颈鳞癌细胞生物学行为的影响，中华口腔医学会会议论文集，2019)。Zhaodi Guo等发现，miR-619-5p与骨髓间充质干细胞的成骨分化相关(Circular RNA Hsa_circ_0006766 targets microRNA miR-4739 to regulate osteogenic differentiationof human bone marrow mesenchymal stem cells.BIOENGINEERED.2021)。

miR-619-5p在脐带间充质干细胞中的作用尚没有研究结果公开，miR-619-5p表达水平的变化对脐带间充质干细胞的生物学行为具有何种影响尚不知道。

发明内容

本发明是为了通过基因工程的方法提高MSCs的迁移活力，提供一种迁移活力增强的基因工程间充质干细胞及在干细胞治疗、干细胞美容中的应用。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：